中國醫(yī)生研究揭示，兒童成肺結核防控短板

在第31個世界防治結核病日來臨之際，浙大兒院感染科團隊連發(fā)多篇研究，填補了全球結核病防控中的一系列數(shù)據(jù)空白。

“醫(yī)學界”專訪浙大兒院感染科研究團隊，帶來兒童肺結核的權威解讀。

撰文 | 燕小六

3月24日是第31個“世界防治結核病日”。

“醫(yī)學界”近日從浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院（以下簡稱“浙大兒院”）感染科獲悉，團隊近期連發(fā)多篇研究，再次揭示一個殘酷現(xiàn)實：在全球結核病整體改善的大背景下，兒童成為防控短板，甚至有加劇跡象。

一方面，全球0—14歲兒童發(fā)病率在上升，尤其是0—4歲低齡童中增幅顯著。另一方面，5歲以下兒童的預防性治療嚴重不足，導致結核在兒童中悄無聲息傳播，形成“感染—發(fā)病—再傳播”的惡性循環(huán)。此外，超2/3患兒用藥超療程，致藥物不良反應增加。

“我們的研究填補了全球結核病防控中一系列數(shù)據(jù)空白，為兒童結核病防控、臨床精準用藥，提供‘中國證據(jù)’。”浙大兒院感染科主任黃麗素說。

兒童結核“逆勢反彈”

結核病被稱為綿延千年的“白色瘟疫”。

2025年11月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《2025年全球結核病報告》顯示，自2000年以來，全球約8300萬名結核病患者因治療及時而避免死亡。2023年—2024年間，全球結核病發(fā)病率下降近2%，死亡人數(shù)減少3%。

地方方面，2015—2024年間，非洲區(qū)域結核病發(fā)病率降低28%，死亡人數(shù)下降46%。歐洲區(qū)域的成效同樣顯著，發(fā)病率、死亡人數(shù)分別減少39%和49%。

不過在向好趨勢中，兒童青少年成為“例外”。

3月中，《國際傳染病雜志》發(fā)表浙大兒院研究，發(fā)現(xiàn)2023年全球新增125萬例兒童結核病，發(fā)病率達到62.7/10萬，較2015年增加14%。各區(qū)域均呈現(xiàn)0—4歲兒童結核發(fā)病率顯著高于5—14歲的特征。

與此同時，全球每年仍有接近20萬兒童死于結核病，下降幅度明顯慢于整體人群。

“可以說，結核病的改善并沒有發(fā)生在兒童身上。”研究第一作者、浙大兒院感染科李澳樂告訴“醫(yī)學界”，這是全球首次系統(tǒng)性分析兒童結核病的流行趨勢。研究基于世界衛(wèi)生組織2013—2023年全球數(shù)據(jù)庫，覆蓋200余個國家和地區(qū)的年齡特異性數(shù)據(jù)。

值得關注的是，這種“惡化”有明顯的區(qū)域特征，東南亞成重災區(qū)。

李澳樂引據(jù)最新研究稱，當?shù)貎和Y核發(fā)病率近乎翻倍，從2013年的65.84/10萬增至2023年的123.39/10萬，增幅超過80%。基于此，在部分地區(qū)，兒童結核占全人群的比例也從7.35%升至13.13%。

預防性干預嚴重不足，進一步放大了兒童的脆弱性。

世界衛(wèi)生組織建議，針對結核病高風險兒童，尤其是5歲以下接觸者等，要進行預防性干預，包括采用單藥或多藥聯(lián)合的短程療法。目的是在感染者發(fā)病前消除體內(nèi)的潛伏結核菌，降低兒童結核病發(fā)病率和死亡率。

“多數(shù)高負擔國家和地區(qū)都未達到目標干預水平，約75%存在明顯缺口。高發(fā)地區(qū)的預防性治療的覆蓋率低于25%。”李澳樂解釋，一個沒被識別或干預的兒童感染者，不僅面臨當下的發(fā)病風險，還可能在幾年后發(fā)展為成人結核病例，成為未來結核病傳播的“主力軍”。

“這就是為什么，兒童結核病不僅是一個臨床問題，更是影響結核病長期控制的關鍵一環(huán)。”黃麗素補充道，研究首次量化了兒童結核的年齡、區(qū)域差異，明確0—4歲低齡兒童的高易感性，以及未被控制的兒童結核對長期傳播的潛在影響。

“超指南”用藥普遍存在

除了流行態(tài)勢，浙大兒院感染科團隊還分析了我國兒童結核病真實臨床中的治療方案、療程、不良反應等。

團隊同期在BMC子刊、《感染與公共衛(wèi)生雜志》等發(fā)文，稱我國兒童結核病治療普遍存在“延長療程+加用二線藥”等超指南用藥行為。

比如，團隊曾新新等人以2017年—2022年為時間窗，針對全國4大區(qū)域10家結核病定點醫(yī)院展開多中心研究。這是迄今國內(nèi)樣本量較大的兒童結核真實世界研究。

結果顯示，72.4%的單純兒童肺結核治療療程超6個月；針對結核性腦膜炎、骨關節(jié)結核等肺外結核，中位療程達18.2個月、12.7個月——這些都比世界衛(wèi)生組織推薦的療程長。

在具體給藥方案上，63.5%的患兒采用世界衛(wèi)生組織推薦的標準方案，但有27.8%的患兒加用二線藥。尤其是肺外結核患兒中，近42%都在標準基礎上加用二線藥。

曾新新分析，這和我國的結核診療指南相契合，也和我國兒童結核病病情隱匿、重癥比例高等臨床特點有關。

“治療效果和安全性，是BMC子刊研究的核心價值。”曾新新說，若排除掉療程≤4個月的病例，我國肺結核患兒的整體治療成功率高達96%，遠超世界衛(wèi)生組織設定的“85%”目標。

根據(jù)其研究，20.1%的患兒會出現(xiàn)不良反應，肝毒性最為常見（8.91%）。不良反應風險更多與聯(lián)合使用二線藥物相關。

黃麗素解釋，這反映出多個臨床問題，包括醫(yī)生在面對病情復雜、影像學吸收緩慢的患兒時，出于謹慎而更傾向于延長療程、強化方案以確保療效。

浙大兒院感染科完成的另一項多中心、大型真實世界研究還揭示了“劑量不精準”現(xiàn)狀。吡嗪酰胺被世界衛(wèi)生組織推薦為一線抗結核藥物，通常僅在治療最初的2個月強化期使用。但在我國，不到一半（47%）的強化期治療患兒能達到每日推薦劑量。

“這是臨床痛點。吡嗪酰胺多為成人片劑，用于兒童時需要手工分割，不僅劑量難以精準控制，而且口感苦澀，孩子服藥依從性差，容易導致漏服。這是影響治療效果、增加不良反應風險的重要因素。”黃麗素說。

為破解用藥困境，浙大兒院感染科團隊正推進科技部重大專項支持的全國多中心研究，研發(fā)專為兒童設計的友好劑型固定劑量復合制劑（FDC）。

此外，團隊將形成一套療程縮短2—4個月，治療成功率不低于90%，兩年內(nèi)復發(fā)率低于10%的兒童肺結核短程新方案。

黃麗素表示，團隊的最終目標是攻克兒童肺結核治療“長療程、高毒性、低效益”的困境，構建個體化給藥模型，實現(xiàn)肺結核兒童智慧動態(tài)分層管理。

浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院感染科全員合影/圖源：受訪者

來源：醫(yī)學界

校對：蔡 菜

責編：汪 航

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