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聚焦高成長公司,100000+投資菁英共同關注
近日,一筆金額巨大的融資震驚了創新藥行業。
3月23日, 華深智藥海外公司 Earendil Labs完成了多輪融資,融資總額達7.87億美元,創下了2026年開年Biotech融資的紀錄,投資方包括賽諾菲、 高瓴資本和輝瑞共同設立Biotech Development Fund以及多家海外知名機構。
另外有投行人士消息指出,華深智藥計劃在香港募資5億美元,發行前估值可能在50億美金,已經超越了港股AI智藥龍頭(英矽智能、晶泰科技)。
華深智藥憑什么?最核心大概率是和賽諾菲的深度綁定。
2025年4月Earendil Labs把兩款TL1A雙抗HXN-1002、HXN-1003授權給賽諾菲(1.25億美元首付+17.2億美元里程碑),2026年1月與賽諾菲達成戰略合作(1.25億美元首付&近期付款+25.6億美元),涵蓋多款雙抗的開發,覆蓋IBD、COPD和AD等領域。
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(華深智藥自免管線)
可以看到,兩筆合作IBD領域資產占了合作的主導位置。其中,TL1A雙抗的價值,國內市場還尚未充分意識到,前瞻性布局的Biotech(如科興制藥)估值拔升空間將會非常大。
01
TL1A資產實力——夯爆了
TL1A是一個奇跡靶點,它承載了多家MNC迭代現有炎癥性結腸病(IBD )療法的期待。
視角放到全球,默沙東108億美元收購Prometheus、Teva和賽諾菲15億美金的Co-co、羅氏71億美元收購Telavant等BD或M&A屢屢刷新行業紀錄。回望國內,前有明濟生物與艾伯維的合作(1.5億美元首付+15.6億美元里程碑),后有華深智藥與賽諾菲的Deal,還有先聲藥業和BI的Deal。
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TL1A為什么會成為IBD的經典/基底大靶點?
TL1A在腸黏膜固有層巨噬細胞、樹突狀細胞和內皮細胞中高表達,受TLR4、FcγR等刺激后迅速上調,經DR3激活MAPK/NF-κB通路,放大TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎信號;
同時,它還與IL-12/IL-18協同促進Th1反應、與IL-23/IL-1β協同增強Th17分化,并通過TGF-β1/Smad3誘導上皮-間質轉化,推動膠原沉積、腸壁增厚及纖維性狹窄。
這代表TL1A天然同時覆蓋“抗炎”和“抗纖維化”兩個維度,是IBD領域治療開發的重要上游靶點。
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目前從已有臨床數據來看,TL1A的療效潛力在所有生物制劑甚至口服小分子藥物上都算是頂尖水平。
以UC的誘導期數據看,Teva/賽諾菲Duvakitug的900mg組以經安慰劑組調整后27.3%緩解率名列前茅(當然各試驗入組人群基線、安慰劑組差異較大,并非直接可比)。
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從Duvakitug最新更新的44周維持治療UC數據進一步看到了TL1A的優勢,低劑量(450mg)組緩解率為47%,高劑量(900mg)組為58%,高劑量組數據較誘導期的48%提升了約10個百分點,超出了海外機構預期。
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更值得注意的是,目前IBD主流藥物如IL-23、整合素、TNF-α以抗炎為核心,而 30-40%的IBD患者最終面臨腸道狹窄/纖維化。而 TL1A能夠同時抗炎和抗纖維化,這是顯著的差異化優勢。
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另外, TL1A抗體在臨床表現出的安全譜“非常干凈”, 對高風險人群(老年、合并癥多、JAK禁忌)的價值突出。
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2026H2,TL1A靶點將迎來重要的驗證性 時刻, 默沙東 Tulisokibart 將公布潰瘍性結腸炎(UC)適應癥的III期數據。
02
海外TL1A資產都起飛了
盡管TL1A臨床進度較快的資產基本上都在MNC手中,但并不妨礙聚焦于新一代TL1A管線開發的Biotech受到資金追捧。
比較典型的Biotech例子便是 Spyre Therapeutics(市值已接近40億美元),其開發戰略圍繞IL-23、 α4β7和TL1A開發 長效生物制劑。
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這里主要關注 TL1A抗體 SPY002,其 血清半衰期約75天,是現有臨床進度最快的TL1A 抗體(afimkibart 18 天、duvakitug 約 20 天)的三倍以上。另一點在于, SPY002有望 以更低劑量實現更高靶點飽和度,體外試驗顯示:低濃度條件下 SPY002對TF-1細胞凋亡的抑制效果優于三款競品。
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另外值得注意的是,我們在《》中也提到, 強生IL-23單抗Guselkumab和TNF-α單抗組成的復方注射劑JNJ-4804在UC治療2a期數據非常強勁,將過往任何一種單藥的臨床應答率和臨床緩解率絕對值提升至少35%的水平,并且同時在安全性、依從性實現了“1+1>2”的效果,這直接推高了賣方對IL-23單抗Guselkumab銷售峰值,峰值有望達到120-150億美元。
多提一嘴, TNF-α與TL1A同屬TNF超家族, 相比TNF-α這種全身性炎癥的“開關”,TL1A具有更強的組織特異性(腸道黏膜),開發出來的藥物具備更針對的療效和更低的安全性風險。 JNJ-4804的數據, 也讓市場看到TL1A雙抗巨大價值。
Spyre Therapeutics受到海外資金追捧的巨大敘事在于,其本身me-better——長效、高親和力的開發策略已然有一定競爭力,但真正讓市場認為想象力巨大的,還是和上述強生 JNJ-4804策略一樣:采取復方制劑開發實現疊Buff達到Best in class的效果。 Spyre開發了不同的制劑組合,包括: SPY-120靶向TL1A/α4β7、SPY-130靶向IL-23/α4β7、SPY-230靶向TL1A/IL-23。
雙抗、復方制劑才是王炸。
03
科興制藥:TL1A雙抗大思路和顯著低估
我們認為科興制藥是在IBD 領域 TL1A雙抗賽道最有想法的Biotech,2025年公司出海轉型初具成果,已經實現扭虧為贏,同時創新管線布局極具特色,目前60億出頭的市值或許存在顯著低估的可能性。
1)全球FIC的TL1A/LIGHT雙抗,極具差異化
前面其實提到TL1A除了抗炎之外,真正的差異化王炸是抗纖維化,科興制藥的GB24,在TL1A基礎上加入LIGHT,除了是全球首創外,還補強LIGHT介導的炎癥與纖維化,尤其是進一步加強了TL1A抗纖維化能力,與現有TL1A/α4β7、TL1A/IL-23抗炎組合差異化,相比其他組合GB24不僅可覆蓋前期炎癥階段,亦可防控中后期纖維化惡化,覆蓋IBD全病程。
GB24臨床前動物模型數據顯示:抑制潰瘍和纖維化效果顯著,可改善腸道功能和細微結構,且具備抗炎+抗纖維化雙重作用。
另外科興制藥的TL1A抗體GB20 采用創新型的分子結構,PCC分子體外活性為競品的10倍,差異化表位、免疫原性低、安全性高。
2)科興出海飛輪,已經形成
2025年科興制藥實現歸母凈利潤1.6億元,同比2024年有大幅度的增長。
市場最關注的出海戰略層面, 2024年預計實現海外業務收入超2.21億元,2025年上半年收入 1.88 億(同比增長26.87%),得益于白蛋白紫杉醇在歐盟持續放量。
2025年上半年財報提到,目前公司引進產品已在70余個國家/地區提交了約150項注冊申請,其中白蛋白紫杉醇、英夫利西、貝伐珠單抗等產品在歐盟(27國)、英國、挪威、冰島等國家/地區獲批上市。
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(科興制藥部分出海獲批產品)
另外,隨著過去不具備競爭力項目的終止研發和不再投入, 管理的一系列改善動作(大力度控費提升運營效率),可以看到2025年雖然收入未有同比增加,但利潤已經開始逐步放出來,未來出海業務的利潤將逐步體現。
3)一大批優質管線在路上
科興制藥的創新管線布局非常有想法,可以從管線梯隊上看到有不少FIC和已驗證靶點快速Follow管線。
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科興制藥GB18是靶向GDF15的創新藥物,GDF15是一種多效性細胞因子,其在心血管疾病、腫瘤治療、代謝性疾病、腎臟疾病等領域均有望被開發為治療藥物,尤其在腫瘤領域已有一定臨床證據。輝瑞的Ponsegromab在腫瘤惡病質的二期臨床研究展現出巨大潛力,2025年5月已啟動注冊性臨床;GB18是me better產品,采用了獨特的納米抗體結構,可實現每 3~4 周/次的皮下注射頻率(提升半衰期),有望成為BIC。
關于GB19, Biogen的BDCA2單抗BIIB059剛剛在2026 AAD讀出兩項陽性,CLE+SLE未來的市場峰值去到15–20億美元級別;GB19作為僅次于BIIB059的快速跟進管線,同樣有很大機會承接靶點驗證帶來的BD紅利。
IL-4/IL-31雙抗GB12同樣值得一提,兩個靶點組合,一個聚焦阻斷2型炎癥,另一個解決瘙癢問題。 強生曾經在2024年5月以12.5億美元收購Numab全資子公司NM26(IL-4Rα/IL-31雙抗),可以期待 GB12能否解決過往競爭對手存在的問題。
科興制藥的差異化創新管線不少,還有腫瘤的幾款三抗管線、眼科的雙抗管線,這些潛在輻射的市場都非常大,且靜待花開。
結語:科興制藥的出海模式正在迅速地驗證,隨著集合的產品在海外陸續獲批,公司將成為國內Biotech品種出海的商業化平臺,利潤將逐漸釋放。
而TL1A賽道的機遇,在幾個先行者MNC的療效確認后,科興制藥的新一代雙抗有機會穩穩抓住,Deal價值或許可以參照明濟生物和華深智藥案例,甚至價值量還有機會再大。
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