偉哥成分讓罕見病患兒從500米走到5000米，助力挽救致命遺傳病

本文是專業學術論文解讀，不做醫療建議。

偉哥這種小藍片每年在全球賣出上億顆，然而最近德國科學家的 Cell 論文揭示偉哥里面的核心成分西地那非，竟能用于治療 Leigh 綜合征這樣一種兒童疾病。該疾病是一種遺傳性線粒體罕見病，患者通常在嬰兒期或幼兒期發病，會出現癲癇、肌肉無力和發育遲緩等癥狀，嚴重時無法自主呼吸，很多孩子活不過幾年，此前全球沒有任何一款獲批藥物用來治療此病。

而此次德國科學家將西地那非用在了 6 位 Leig 綜合征患者身上，結果發現一個孩子原本只能行走 500 米，服藥之后步行距離翻了十倍達到了 5,000 米，后來居然可以嘗試自主呼吸，甚至能夠坐起來，也能在外界輔助之下走路，還能自己吃飯吞咽。

（來源：Cell）

這群科學家主要來自德國柏林夏里特醫學院、德國杜塞爾多夫大學醫學院和美國約翰霍普金斯大學醫學院等，論文作者多達幾十位，排在作者列表第二位的是華人科學家、美國約翰霍普金斯大學醫學院副教授戴道福（音）。

圖 | 戴道福（來源：https://profiles.hopkinsmedicine.org/pro）

他們并不是一開始就想到偉哥的，其實是先從患者身上取了一些皮膚細胞，使用生物技術把這些細胞重新編程，將其變回誘導多能干細胞，這種干細胞可以幾乎分化成為人體里任何類型的細胞。科學家把它們培養成為神經細胞，讓這些神經細胞復制了患者大腦里的代謝缺陷。

接下來就是大海撈針般的實驗，他們用患者的神經細胞作為試驗對象，一口氣篩選了 5,632 種化合物。這些化合物要么是已經獲批上市的藥品，要么是有著非常充分的安全數據。經過高通量篩選他們發現有一類叫做 PDE5 抑制劑的藥物能夠顯著改善神經細胞的電活動。而偉哥的主要成分西地那非竟然是這類藥物里的老熟人，并且西地那非已被批準用于兒童肺動脈高壓的治療，有著較為齊全的安全性數據。

于是，他們決定嘗試使用西地那非治療 Leigh 綜合征。他們在實驗室里使用了更加復雜的模型驗證，包括培養出來微型 3D 腦組織，也就是培養了腦器官。他們發現在這些迷你大腦上，西地那非確實能夠促進神經細胞的生長。他們還在兩種大型動物模型上做了實驗，一種動物是基因編輯的 Leigh 綜合征小鼠，另一種動物是基因編輯的豬。結果顯示服用西地那非的患病動物，壽命得到了明顯延長，能量代謝也得到了改善。

有了這些臨床前數據，他們終于邁出了關鍵一步：在 6 位 Leigh 綜合征患者身上開展個性化治療試驗。這 6 位患者的年齡跨度很大，最小的只有 9 個月，最大的已經 38 歲。他們攜帶的基因突變各有不同，但是都屬于同一種線粒體基因缺陷。

（來源：Cell）

結果正如前面所述，當然并不是所有患者有得到了驚喜結果。有一位 21 歲的女性患者盡管在服藥后肌肉無力發作頻率明顯減少，然而她出現了皮疹這種藥物不良反應，為此不得不停藥。停藥之后，原來的那些癥狀很快就回來了。另外幾位患者的神經病變或耳聾等問題并沒有得到顯著改善，但是運動能力、吞咽能力和認知能力都有不同程度的提升。

科學家們還測量了患者血液里的西地那非濃度，發現大約在 1 微摩爾每升的水平，這個濃度恰好就是實驗室里讓神經細胞恢復正常的有效劑量，這說明西地那非真的到達了它該去的地方。

（來源：Cell）

目前，這個研究還只是一個開端，6 位患者的樣本量并不算大，也尚未設置安慰劑對照組。不過，好消息是歐洲藥品管理局已經授予西地那非治療 Leigh 綜合征的孤兒藥資格。

這種資格是藥監部門為鼓勵治療罕見病的藥物研發而設立的一種特殊認定，獲得該資格的藥物在研發和上市后可以享受稅收減免、費用豁免以及市場獨占權等一系列激勵政策，因此這一資格的獲得將能大大加速后續的研發和審批流程。目前，科學家們也在籌備更大規模的歐洲多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗。

（來源：Cell）

總的來說，從五千多種藥物里篩選出一個治療罕見病的新用途，本身就是現代醫學的一次精良操作。西地那非最初被開發出來是為了治療心絞痛，后來意外成為治療勃起功能障礙的明星藥，接著又被用于治療肺動脈高壓，現在居然又在兒童遺傳病上嶄露頭角。這種陰差陽錯的老藥新用，有時候比開發一個全新藥物來得更快和更安全。而對于那些掙扎在死亡線的患兒和他們的家庭來說，這個意外發現或許就是新的曙光。

參考資料：

相關論文 https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2826%2900173-X

https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260331001107.htm

https://profiles.hopkinsmedicine.org/provider/dao-fu-dai/2705113

運營/排版：何晨龍

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