Nat子刊 | 浙江大學董一言/崔一卉團隊發現壓力一步步拖垮情緒的科學真相

在日常生活中，很多人都會先出現緊張、不安、回避等焦慮表現，隨著壓力持續累積，再逐漸出現情緒低落、興趣減退、動力缺乏等抑郁樣狀態，焦慮與抑郁常常先后出現或同時存在。這種從焦慮到抑郁的動態變化過程，在臨床中十分常見，但一直缺少能真實模擬這一過程的標準化動物模型。

2026年4月1日，浙江大學董一言、崔一卉團隊在《Molecular Psychiatry》發表題為：“Standardized chronic restraint stress protocols reveal dynamic evolution of behavioral adaptations in male mice: implications for translational neuroscience”的研究工作。

核心聚焦：本研究系統評估了雄性小鼠慢性束縛應激方案，發現短時高強度應激引發回避與刻板行為，長時低強度應激導致獎賞及應對缺陷，10天為關鍵時間閾值；氯胺酮與帕羅西汀可分別改善不同行為表型，驗證了該模型的有效性，為慢性應激相關精神疾病臨床前研究提供標準化方案。

束縛強度決定小鼠應激行為表型

作者首先介紹了小鼠慢性束縛應激的實驗流程：通過改變束縛時長與天數，觀察其行為變化并采用曠場、高架十字迷宮、明暗箱、新奇抑制進食、埋珠、強迫游泳、糖水偏好等行為學測試，分別評估回避行為、刻板行為、應對能力與獎賞尋求。

實驗發現，每天束縛 2 小時、連續 3 天的低強度應激不會引起明顯行為改變；而將單次束縛延長至 6 小時、連續 3 天后，小鼠在多項測試中出現顯著的回避行為與刻板行為且這些表型至少能穩定維持 3～5 天。

延長束縛應激誘發獎賞與應對缺陷

作者隨后檢測了不同時長、強度的慢性束縛應激對小鼠獎賞尋求與行為應對的影響。

每天 2 小時、連續 3 天的束縛未引起糖水偏好與強迫游泳行為的改變；將單次束縛延長至 6 小時、連續 3 天，仍未誘發獎賞與應對缺陷。延長束縛天數后發現：連續 7 天、每天 2 小時束縛無明顯行為異常；連續 10 天則顯著降低糖水偏好，提示出現持續性獎賞尋求缺陷，但不影響強迫游泳行為；連續 14 天、每天 2 小時束縛，小鼠糖水偏好進一步降低且強迫游泳不動時間增加，表現出穩定的獎賞與應對雙重缺陷，并至少持續 6～7 天。

此外，14 天束縛還可使 C57 小鼠出現社交退縮，且該表型不依賴額外社交應激，提示這一模型具有較好的臨床轉化價值。

帕羅西汀與氯胺酮對應激小鼠行為的差異化作用

為驗證模型預測效度，作者分別檢測了帕羅西汀與氯胺酮對兩種應激模型小鼠的作用。

長期給予帕羅西汀可完全逆轉 3 天高強度應激誘導的回避與刻板行為，以及 14 天低強度應激導致的行為應對與獎賞尋求缺陷。快速抗抑郁藥氯胺酮則僅快速逆轉 14 天應激小鼠的應對與獎賞缺陷，對回避與刻板行為無明顯作用。

上述結果證實，慢性束縛應激模型具備良好的預測效度，可分別模擬焦慮相關的回避/刻板行為與抑郁相關的應對/獎賞缺陷。

研究意義

本研究揭示，慢性束縛應激可誘導小鼠出現從焦慮樣回避/刻板行為向抑郁樣應對/獎賞缺陷的動態轉變及共病狀態，首次證明該模型能模擬臨床應激相關精神疾病的行為演變過程，并明確了相關腦區激活差異與10天應激為關鍵時間閾值。該標準化方案具有良好表面效度與預測效度，可為焦慮抑郁共病機制研究及抗抑郁藥物篩選提供可靠動物模型。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03569-5

小編的話：

你是不是也經常這樣：先是因為工作心煩意亂、總想逃避，過了一陣子，就連原本喜歡的電影、美食都提不起勁了，覺得什么都沒意思？

這或許就是壓力在悄悄拖垮你的情緒。浙大的研究就像給大腦裝了個計時器，他們發現，短而強的壓力讓你焦慮回避，長而緩的壓力則會偷走你的快樂和動力，而“10天”可能就是一個關鍵的轉折點。

所以，當你感到持續的心累和興趣減退時，也許就是大腦發出的警報。值得慶幸的是，研究也證實了不同干預方式的有效性。及時覺察并調整，別讓壓力“升級”，我們都可以守護好自己的情緒藍天。

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