Cell子刊：山東大學趙升田/胡慧麗/易凡合作構建腎臟類器官，發現常染色體顯性多囊腎病候選治療藥物

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）是最常見的遺傳性腎病之一，其特征為囊腫逐漸增大、組織重塑以及最終腎功能喪失。盡管該病患病率高且臨床負擔沉重，但治療選擇仍然有限，部分原因在于缺乏能模擬該疾病復雜細胞和遺傳異質性的生理相關的人類模型。

2026 年 4 月 6 日，山東大學齊魯醫院趙升田教授、山東大學基礎醫學院胡慧麗教授、山東大學基礎醫學院易凡教授等，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Patient-derived kidney organoids recapitulate ADPKD and facilitate the identification of Rho pathway inhibitors as candidate therapeutics 的研究論文。

該研究構建了常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者來源的腎臟類器官模型，重現了多囊腎病的標志性病理特征，并篩選發現了 Rho 通路抑制劑作為候選治療藥物。這項研究為探索囊腫形成機制以及促進多囊腎病的療法開發，提供了新的平臺。

常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）由于缺乏能重現其成年發病特點、遺傳背景和多段起源的人類模型，目前仍缺乏根治性療法。

在這項最新研究中，研究團隊直接從常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）患者以及健康供體的手術標本中建立了可擴展的多譜系成人腎臟類器官（MARO），從而創建了一個 3D 高內涵篩選平臺。

實驗結果顯示，患者來源的 MARO 忠實地再現了多囊腎病的標志性囊性特征，包括延長的初級纖毛、極性破壞和 Rho GTP 酶/平面細胞極性（PCP）信號的升高。對 PKD1/PKD2 突變類器官進行的單細胞轉錄組學分析揭示了基因型特異性改變。IFT88 的基因消融破壞了纖毛，并在突變背景下選擇性地減弱了 Rho/PCP 活性，支持了纖毛依賴性囊腫激活（CDCA）機制在囊腫形成中的作用。微流體灌注加速了囊腫的擴張，并放大了 Rho/PCP 信號。高通量藥物篩選發現了 Rho GTP 酶抑制劑，包括ML141，是跨基因型有效的囊腫減少劑，且不會損害細胞活力。

總的來說，這項研究建立了一個患者來源的類器官平臺，該平臺能夠捕捉到常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）的病理特征，并將 Rho 通路調控確定為一種治療新策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00137-0