老人更易發生癌轉移？《自然》子刊：一類關鍵“元兇”找到了

癌癥是影響人類健康的重大醫學難題之一。在與癌癥相關的死亡病例中，大多數并非由原發腫瘤直接引起，而是因癌細胞擴散，即癌轉移導致。根據臨床分析數據，隨著個體年齡增長，癌轉移的風險升高。相對來說，老年人更容易發生癌癥轉移。但對于這一項現象的生物學機制，科學界仍不夠清楚。

最近，一項發表在《自然-衰老》雜志上的研究，或許能為解答這一問題提供新的啟示。研究發現，衰老的肝臟可能是促進癌轉移的關鍵“元兇”。它能夠持續不斷地向周圍釋放大量細胞外囊泡，其中包裹著能夠促進癌癥生長的多種微小RNA（miRNA）。當囊泡隨著血液進入腫瘤之后，這些miRNA就能夠發揮促癌作用，加速癌細胞增殖和轉移。

研究中，作者首先分析了大量乳腺癌和結直腸癌患者的臨床數據。結果顯示，60歲以上患者從確診到發生遠處轉移的時間顯著短于40~49歲患者。即使在相同的腫瘤分期下，老年患者的轉移進程仍然更快。此外，老年患者在初次診斷時即存在遠處轉移的比例，比年輕患者高出20%以上。這些數據表明，衰老本身就是促進癌轉移的危險因素。

為了驗證這一現象，研究人員構建了三種腫瘤轉移小鼠模型。結果無一例外，與年輕小鼠相比，老年小鼠的腫瘤轉移負荷顯著增加，轉移灶數量更多、面積更大，總體生存時間也明顯縮短。由于多個不同部位的腫瘤都會受到影響，研究人員推測血液中有一些負面因素推動了這一過程。

圖片來源：123RF

隨后，他們將目光聚焦到了血液中的一種特殊成分——細胞外囊泡上。細胞外囊泡內部包裹著蛋白質、脂質和核酸分子（包括miRNA），能夠在細胞間傳遞信息。研究人員分別從年輕和老年小鼠的血液中提取細胞外囊泡，然后注入到年輕小鼠體內。結果顯示，接受了“老年囊泡”的年輕小鼠，腫瘤轉移能力顯著增強，仿佛被傳染了衰老的促癌特性。而反過來，當研究人員用藥物抑制老年小鼠的細胞外囊泡的產生時，它們的癌轉移水平明顯下降，生存期得以延長。

這些“促癌囊泡”究竟來自哪里？

研究者隨后逐一檢測了小鼠的多個器官，他們發現只有來自老年小鼠肝臟的細胞外囊泡，能夠像來自血液的囊泡一樣，顯著增強腫瘤的遷移和侵襲能力。進一步研究發現，肝臟中的肝細胞是這些囊泡的主要生產者。從老年小鼠肝臟中分離的肝細胞，其分泌的細胞外囊泡能夠顯著增強腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。

圖片來源：123RF

分析顯示，與年輕對照組相比，老年的囊泡樣本中多種miRNA表達顯著升高，包括一些已經被證實具有促進腫瘤轉移的分子。如果將其中4種miRNA分別注入年輕小鼠體內時，小鼠的腫瘤轉移能力都會顯著增強，生存期縮短。

這項研究不僅找到了老年人更易發生癌轉移的原因，也為癌癥治療提供了多個潛在的治療靶點。例如，研究人員使用了衰老細胞清除藥物對老年小鼠進行治療。結果發現，小鼠血液中“促癌囊泡”的水平顯著下降，腫瘤轉移也得到有效控制。這項突破有望為抑制老年癌癥轉移提供一種新的治療思路。

參考資料：

[1] Li, H., Zhao, R., Wan, L. et al. Extracellular vesicles derived from senescent hepatocytes drive pan-cancer metastasis in aging. Nat Aging (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01102-5

歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平臺。如有開設白名單需求，請在“學術經緯”公眾號主頁回復“轉載”獲取轉載須知。其他合作需求，請聯系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。