深圳藥企緩控釋制藥技術(shù)領(lǐng)先全球 戒毒新藥破解成癮醫(yī)學(xué)世界難題

在深圳坪山長方工業(yè)園區(qū)，坐落著一家低調(diào)發(fā)展前行的創(chuàng)新藥企深圳善康醫(yī)藥科技股份有限公司。公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)專注于藥物超長效緩控釋技術(shù)以及聚焦成癮性疾病治療藥物研發(fā)二十余年，取得了令人驚喜矚目的重大成就。記者近日深入該企業(yè)采訪，從中了解到其創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品的靚麗風(fēng)采和獨(dú)特價值。

二十多年堅(jiān)持不懈跟跑變領(lǐng)跑，技術(shù)領(lǐng)先全球

在現(xiàn)代醫(yī)藥制劑工程技術(shù)領(lǐng)域，長效緩控釋技術(shù)一直被視為制藥行業(yè)技術(shù)上的皇冠，研發(fā)壁壘很高，堪比航天級的精密儀器制造。其前沿技術(shù)基本上被西方制藥企業(yè)壟斷封鎖，挑戰(zhàn)難度極大。

公司總工程師王實(shí)強(qiáng)向記者介紹，目前國際上在長效控緩釋制藥技術(shù)上大都選擇微球、骨架、膜控三種類型技術(shù)中的單一一種技術(shù)進(jìn)行藥品長效制劑研制。而善康醫(yī)藥科研團(tuán)隊(duì)從一開始就跳出傳統(tǒng)技術(shù)路線模式，把微球、骨架、膜控三種緩控釋技術(shù)結(jié)合在一起，形成自己獨(dú)創(chuàng)并擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物三重緩控釋技術(shù)，同時研發(fā)出一款可在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)完全生物降解并在國內(nèi)唯一獲國家藥品審評中心審批認(rèn)可的藥用級輔料聚（D,L-）丙交酯。該技術(shù)平臺為國際藥物遞送技術(shù)提供了中國超長效解決方案，有效解決了目前現(xiàn)有劑型無法解決的持續(xù)給藥難題，可與多種原料藥適配，按需開發(fā)臨床短缺急需的長效緩釋藥物，造福人類。

善康公司藥物研究院院長曲偉向記者證實(shí)，圍繞以上核心技術(shù)，公司擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的國內(nèi)外發(fā)明專利共計67項(xiàng)，其中的核心技術(shù)專利榮獲了第24屆中國專利優(yōu)秀獎。公司在研發(fā)長效緩控釋技術(shù)平臺和藥用級輔料聚（D,L-）丙交酯的同時，同步開發(fā)了首款超長效緩釋的戒毒防復(fù)吸特效藥鹽酸納曲酮植入劑并成功上市，另外其他在研的管線還有10多個，在戒毒、戒酒等多個領(lǐng)域填補(bǔ)了國內(nèi)長效制劑的空白。可以說，善康公司在長效緩控釋技術(shù)這個賽道真正走在了世界前列，由跟跑變成了領(lǐng)跑，打破了西方發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥巨頭長期以來在該領(lǐng)域形成的壟斷地位。

“對于公司獨(dú)創(chuàng)掌握的這項(xiàng)全球領(lǐng)先的藥物緩控釋核心專利技術(shù)，公司管理團(tuán)隊(duì)和研發(fā)團(tuán)隊(duì)形成共識，在新藥研發(fā)技術(shù)合作方面持開放態(tài)度，愿意與國內(nèi)外同行積極開展包括委托研發(fā)、共同開發(fā)等多種形式在內(nèi)的商務(wù)合作，充分發(fā)揮這項(xiàng)科研技術(shù)成果的應(yīng)用價值，為社會和百姓提供更多更好的醫(yī)療產(chǎn)品。”善康公司董事長孫子強(qiáng)先生向記者表達(dá)了上述寬闊開放心愿。

公司核心技術(shù)和產(chǎn)品是從0到1的科技創(chuàng)新成果

中國藥科大學(xué)前藥學(xué)院院長平其能教授是我國藥物制劑學(xué)領(lǐng)域泰斗級學(xué)者，也是國家級緩釋制劑研發(fā)方面的領(lǐng)軍人物。他認(rèn)為，“善康公司的鹽酸納曲酮植入劑，是科學(xué)創(chuàng)新的重大成果，不僅在劑型設(shè)計方面獨(dú)樹一幟，而且集合了多個自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)，在藥品制造領(lǐng)域多個層面具有開創(chuàng)意義。 一是突破了現(xiàn)有微球制劑、緩釋片劑和植入劑三種劑型各自的局限，創(chuàng)新設(shè)計了兼有三種劑型技術(shù)特色又優(yōu)于上述劑型的新型植入劑；二是其特殊的藥物釋放三重控釋機(jī)制。包括高分子材料溶蝕，微球骨架和包衣膜擴(kuò)散，三種機(jī)制的結(jié)合既可靠保證了藥物快速起效又長時間安全有效；三是打破了現(xiàn)有微球制劑和植入劑對藥物劑量的限制，微球和一般埋植劑劑量常為微克級或限于幾十毫克，而鹽酸納曲酮植入劑藥物承載量高達(dá)1500毫克，為設(shè)計釋放大劑量特殊藥物的埋植劑創(chuàng)立了可行路線和成功范例；四是擺脫了對國外高端醫(yī)藥輔料的依賴，率先在國內(nèi)成功合成并規(guī)模生產(chǎn)藥用級的注射用PDLLA類高分子材料，改變了國內(nèi)這類輔料僅用于醫(yī)療器械的現(xiàn)狀，為將來更多超長效制劑的開發(fā)夯實(shí)了基礎(chǔ)；五是獨(dú)創(chuàng)的植入劑生產(chǎn)技術(shù)，質(zhì)量控制技術(shù)，創(chuàng)新設(shè)備和生產(chǎn)線。可以說，善康公司在鹽酸納曲酮植入劑上的創(chuàng)新，是一種全方位、多維度的創(chuàng)新，是從0到1的一種創(chuàng)新突破。”

應(yīng)用超長效緩控釋技術(shù)攻克戒毒防復(fù)吸藥物依從性差的世界難題

納曲酮是目前世界上戒毒防復(fù)吸的一款特效藥，系美國杜邦公司科學(xué)家于1963年發(fā)現(xiàn)的一種阿片受體拮抗劑，其對阿片受體的親和力高于海洛因30倍。科學(xué)研究證明，人體內(nèi)只要有1ng/mI納曲酮血藥濃度，就能夠有效拮抗外源性阿片物質(zhì)。美國FDA 于1984年批準(zhǔn)了首款納曲酮片劑上市；2006年又批準(zhǔn)了打一針管28天的納曲酮微球注射劑上市。但這兩種劑型都存在患者服藥依從性差的問題。為了解決成癮醫(yī)學(xué)領(lǐng)域這個世界性難題，各國科學(xué)家都在努力開發(fā)比微球注射劑更長效的納曲酮制劑。

善康公司科研團(tuán)隊(duì)歷時20年開發(fā)成功的鹽酸納曲酮植入劑，一次植入給藥可管150天以上，突破性解決了戒毒患者服藥依從性差的世界難題。將該藥品植入患者皮下，藥物在患者體內(nèi)長時間釋放產(chǎn)生拮抗作用，再吸毒就不能產(chǎn)生欣快感，甚至還會產(chǎn)生惡心等不適感，促使吸毒者放棄吸毒行為，久之則轉(zhuǎn)為主動拒絕毒品，回歸健康生活方式。從理論上講，無論毒癮多么嚴(yán)重的患者，只要埋植上一支納曲酮植入劑，就相當(dāng)于給吸毒患者穿上了一套生物防護(hù)服，確保患者在藥效期內(nèi)不會吸食毒品，從而可以像正常人一樣回歸社會正常工作和生活。納曲酮還有淡化心癮的作用，能夠幫助患者徹底戒斷毒癮，告別藥物依賴。

鹽酸納曲酮植入劑可以為全球毒品治理和成癮疾病治療提供中國方案

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院著名精神科主任醫(yī)師、中國藥物濫用防治協(xié)會前任會長、聯(lián)合國麻醉品管制局原第一副主席郝偉教授向記者證實(shí)，“我本人從2009年起參加該項(xiàng)目研究，作為臨床研究負(fù)責(zé)人，我承擔(dān)并完成了該產(chǎn)品上市前的全部臨床試驗(yàn)，前后歷時八年。二期臨床采用的氫嗎啡酮挑戰(zhàn)試驗(yàn)證明，植入本產(chǎn)品，可以拮抗等量68.5mg純海洛因，足以阻斷吸毒者常規(guī)劑量中吸毒時的欣快感。根據(jù)劑量換算，植入該產(chǎn)品可以拮抗1.7mg純芬太尼。如果我們可以在芬太尼海洛因等阿片類毒品濫用的國家和地區(qū)大規(guī)模推廣應(yīng)用該產(chǎn)品，我堅(jiān)信不僅可以大大降低相關(guān)國家和地區(qū)吸食芬太尼過量死亡事件發(fā)生率，而且可以立竿見影緩解當(dāng)?shù)胤姨岚⑵瑸E用危機(jī)，為全球毒品治理共建人類命運(yùn)共同體作出中國貢獻(xiàn)！”

目前該藥品已進(jìn)入國內(nèi)近200家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床應(yīng)用，先后有2000多名酒精和藥物依賴疾病患者接受該藥物的治療，療效顯著。西安華佑醫(yī)院是最早使用鹽酸納曲酮植入劑開展成癮疾病臨床治療的醫(yī)院之一。該院院長上官遂軍向我們介紹，善康公司上市的這款鹽酸納曲酮植入劑，通過藥物在患者體內(nèi)長時間穩(wěn)定釋放，拮抗阿片受體，可阻斷大腦獎賞機(jī)制，降低欣快感與心理渴求，幫助成癮患者戒掉心癮，有機(jī)會真正回歸正常社會生活。同時還可有效逆轉(zhuǎn)芬太尼等阿片類物質(zhì)過量導(dǎo)致的呼吸抑制。作為一款降低患者對毒品心理渴求的新型廣譜抗成癮藥物，該藥還可用于甲基苯丙胺、可卡因、大麻、酒精等物質(zhì)成癮以及賭博、游戲上網(wǎng)等行為成癮。大量的臨床治療案例都證明了這款藥的安全性和療效確切。“我們堅(jiān)信，有了鹽酸納曲酮植入劑這款抗成癮疾病的特效藥，只要患者有治療意愿，我們一定可以幫助患者戒斷各類成癮行為！”上官院長最后補(bǔ)充道。