Nat Microbiol |?張明明團(tuán)隊(duì)揭示普拉梭菌新產(chǎn)物抑制結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化

結(jié)直腸癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤，結(jié)直腸炎癥基礎(chǔ)上癌變是重要的發(fā)病機(jī)制，且大部分患者對(duì)免疫治療不應(yīng)答，嚴(yán)重危害人類(lèi)生命安全。腸道菌群作為腸道微環(huán)境的重要參與者和免疫的重要調(diào)節(jié)者，能夠通過(guò)各種直接或間接的方式影響 CD8+T細(xì)胞的殺傷功能，進(jìn)而影響結(jié)直腸炎癌的發(fā)生發(fā)展以及免疫治療療效。

2026年4月17日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科張明明團(tuán)隊(duì)于Nature Microbiology期刊上發(fā)表題為Faecalibacterium prausnitziienzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了一種全新的普拉梭菌產(chǎn)物和結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化之間的通訊機(jī)制，即普拉梭菌分泌的活性蛋白fpPRPS可以通過(guò)調(diào)控宿主細(xì)胞ATP代謝以增強(qiáng)宿主抗炎和抗腫瘤免疫，從而揭示結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的潛在治療策略。

研究人員在前期證實(shí)普拉梭菌產(chǎn)物抑制結(jié)直腸炎癥和調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步從普拉梭菌中鑒定出一種全新的抗炎、抗腫瘤活性成分：普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (fpPRPS)，該成分可通過(guò)巨胞飲的方式進(jìn)入結(jié)直腸細(xì)胞并消耗腫瘤細(xì)胞ATP，抑制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白R(shí)ab11a的GTP-GDP循環(huán)，導(dǎo)致促進(jìn)無(wú)活性的Rab11a（Rab11a-GDP）通過(guò)泛素相關(guān)途徑降解，損害PD-L1的膜運(yùn)輸，從而增強(qiáng)CD8+T 細(xì)胞干性，抑制其功能耗竭。研究者進(jìn)一步證實(shí)了生物工程方法重組獲取的活性成分fpPRPS在小鼠結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化模型中具有明顯的抗炎和抗腫瘤作用，模型動(dòng)物表現(xiàn)出良好的耐受性。最后，研究人員開(kāi)發(fā)了一種巨噬細(xì)胞膜包裹fpPRPS的生物工程方法，為治療CRC提供了安全有效的應(yīng)用策略。

該研究由上海交通大學(xué)主導(dǎo)，仁濟(jì)醫(yī)院消化科碩士研究生季思琦、華中科技大學(xué)劉源輝博士、無(wú)錫市人民醫(yī)院徐月節(jié)博士和中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)博士生高鈞照為該論文的共同第一作者。仁濟(jì)醫(yī)院研究員張明明、復(fù)旦大學(xué)周倩教授、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)張帥教授和中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)石文標(biāo)教授為該論文共同通訊作者。同時(shí)，該研究受到了仁濟(jì)醫(yī)院消化科房靜遠(yuǎn)院士和胃腸外科張子臻教授的大力支持。

原文鏈接：https://preview-www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2

張明明，上海市消化疾病研究所副所長(zhǎng)，國(guó)家優(yōu)青，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科，研究員/博士生導(dǎo)師/腸病專(zhuān)科醫(yī)師。既往獲得上海“銀蛇獎(jiǎng)”和“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)師，以第一作者或末尾通訊發(fā)表SCI論文20多篇包括Nature、Nature子刊、Gut等知名學(xué)術(shù)期刊，主持國(guó)自然項(xiàng)目4項(xiàng)。長(zhǎng)期招收博士后，代謝與腫瘤免疫，生物信息，蛋白質(zhì)修飾，生物化學(xué)等相關(guān)科研背景優(yōu)先，歡迎咨詢(xún)。

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