最具爆發(fā)力的Biotech

是時候重新展露成長鋒芒了。

過去兩年半，基石藥業(yè)在財務端度過顛簸期，已經(jīng)解決生存問題。2024年財務業(yè)績同比大幅改善，接近盈虧平衡；管線1.0商業(yè)化產(chǎn)品實現(xiàn)可持續(xù)盈利，舒格利單抗（PD-L1抑制劑）、普拉替尼（RET抑制劑）、阿伐替尼（KIT/PDGFRA抑制劑）將提供穩(wěn)定現(xiàn)金流和足夠安全墊。

站在堅實的岸上，下一步即是在研發(fā)端向全球市場發(fā)起進攻。管線2.0無法低調(diào)，擁有全球權益，定位全球前三，而且全部開展全球多中心臨床

基石管線2.0陣容不遜于任何頭部Biotech，現(xiàn)有10個以上BIC/FIC分子，以兩個大藥為前鋒。其中，CS5001（ROR1 ADC）潛在銷售峰值數(shù)十億美元，CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三抗）有望成為迭代PD-(L)1單抗（百億美元級）的新一代腫瘤免疫分子。

基石藥業(yè)管線2.0

兩年半的蟄伏轉(zhuǎn)型，沉淀出攻守兼?zhèn)涞纳虡I(yè)版圖——舒格利單抗在國內(nèi)與海外闖出新的市場空間；普拉替尼、阿伐替尼通過本地化生產(chǎn)降低成本，在國內(nèi)市場加速放量；FIC/BIC的2.0管線緊扣未來5-10年腫瘤治療的主線IO+ADC，前景廣闊。公司在策略上務實高效，不盲目自信，達到靜待收獲的最佳狀態(tài)和身位，中小規(guī)模市值已呈現(xiàn)大型市值企業(yè)才有的管線布局思路、研發(fā)臨床能力和國際化實踐。

從估值來看，基石藥業(yè)主要計入基本面的企穩(wěn)，對成長性幾乎沒有體現(xiàn)。隨著MNC從中國BD的側(cè)重點轉(zhuǎn)向創(chuàng)新成色更高的臨床前管線，其早研資產(chǎn)將迎來價值重估，而CEO楊建新及董事們不斷自掏腰包增持，對公司未來的信心可見一斑。

01
兩個硬核大單品

我們直奔重點，先看兩個大單品的磅礴實力。

CS5001(ROR1 ADC)全球進度前二，單藥治療臨床數(shù)據(jù)優(yōu)于默沙東。

靶點潛力：ROR1作為ADC的一種高潛力開發(fā)靶點，橫跨血液瘤+實體瘤，市場廣闊。MNC下重金押注，默沙東在2020年11月以27.5億美元從VelosBio公司獲得了處于I期臨床階段的zilovertamab vedotin（VLS-101）。CS5001緊隨其后，進度排全球第二。

分子設計：CS5001具有獨特的設計，使用腫瘤特異性激活的PBD前毒素載荷（Payload）和連接子(linker)。只在到達腫瘤并被腫瘤細胞內(nèi)吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割，釋放PBD前毒素，隨后PBD前毒素在腫瘤細胞內(nèi)被激活，進而精準殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的雙控機制有效地減少與傳統(tǒng)PBD載荷有關的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。CS5001還利用定向偶聯(lián)技術獲得精準的藥物抗體比率（DAR），便于實現(xiàn)均質(zhì)及大規(guī)模生產(chǎn)。

潛在優(yōu)效：在初步選定的II期推薦劑量（RP2D）水平（125 μg/kg），CS5001針對非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）的客觀緩解率（ORR）分別達到70%和100%。這些結果證明CS5001具備快速上市的潛力，并可作為前線聯(lián)合療法的骨架產(chǎn)品。與默沙東同靶點競品zilovertamab vedotin相比，CS5001安全性及療效均展示出潛在的優(yōu)效。

進度及前景：CS5001全球多中心臨床試驗正在美國、澳大利亞和中國同步推進。其單藥治療侵襲性和惰性晚期淋巴瘤隊列正在有序入組中，后續(xù)有望擴展為II期單臂注冊研究。除了淋巴瘤之外，治療多種實體瘤以及一線治療DLBCL隊列也在同步開展。CS5001是目前已知首個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨床療效的ROR1 ADC，8個隊列鋪開適應癥，覆蓋前線、后線、單藥、聯(lián)用多個應用領域，劍指數(shù)十億美元銷售目標。

CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）FIC三抗，臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)于潛在競品。

組合潛力：完成明星組合的未竟任務，PD-(L)1 + VEGFA組合對比PD- (L)1單藥，未實現(xiàn)OS獲益，而PD-(L)1 + CTLA-4組合PFS與OS均得到顯著延長。PD-1、VEGFA和CTLA-4三抗聯(lián)用可能產(chǎn)生最大的生存獲益，而且通過疊加CTLA-4抑制功能，潛在適應癥市場空間較PD-1/VEGF雙抗進一步擴大，有望真正地顛覆目前PD-(L)1聯(lián)合化療在多個腫瘤一線治療的地位。

分子設計：創(chuàng)新的分子設計預期能通過優(yōu)先結合腫瘤微環(huán)境（TME）中的PD-1/CTLA-4雙陽性T細胞提升療效，同時避免作用于CTLA-4單陽性細胞以降低系統(tǒng)性毒性，此外還保留了完整的抗VEGFA臂以阻止腫瘤血管新生。

潛在優(yōu)效：臨床前數(shù)據(jù)顯示，CS2009的抗腫瘤活性優(yōu)于潛在競爭對手，包括PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF雙抗和抗PD-1/抗CTLA-4聯(lián)合療法，可覆蓋廣泛瘤種，包括非小細胞肺癌，卵巢癌，肝細胞癌，三陰性乳腺癌等。CS2009具備成為同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)的下一代腫瘤免疫骨架產(chǎn)品的潛力，并替代現(xiàn)有以PD-(L)1為基礎的療法。

進度及前景：2025年3月，公司宣布CS2009全球多中心I期臨床試驗完成首例患者給藥，未發(fā)生輸注反應或其他不良事件。目前已有四款國產(chǎn)PD-(L)1/VEGF雙抗出海，成為BD市場的爆款，其中康方生物、禮新醫(yī)藥分別達成50億美元、33億美元的交易總額，可以預見CS2009潛在價值巨大。

02

生存無憂，期待BD爆發(fā)力

基石藥業(yè)已達成穩(wěn)定性與成長性的平衡，期待今后釋放BD爆發(fā)力。

堅如基石：管線1.0打好盈利基底

管線1.0時代3個商業(yè)化藥物舒格利單抗、普拉替尼、阿伐替尼將持續(xù)為管線2.0輸血——一方面通過商業(yè)化合作鎖定銷售費用占比，另一方面基于本地化生產(chǎn)降低成本。目前商業(yè)化價值鋪墊工作基本完成，未來持續(xù)的利潤與現(xiàn)金流可期。

舒格利單抗已經(jīng)憑一己之力證明了基石臨床開發(fā)的強勢能力和商業(yè)化思路的正確性。其全球的商業(yè)化版圖不斷擴張——2024年舒格利單抗在兩大國際市場獲批一線治療鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌全人群，今年又趁熱打鐵，將治療III期非小細胞肺癌新適應癥遞交EMA，一經(jīng)獲批，舒格利單抗會是歐洲第二款治療該適應癥的PD-(L)1抗體，可貫穿中晚期非小細胞肺癌的治療，再結合ESMO指南非小細胞肺癌雙適應癥一線治療推薦，舒格利單抗的全球市場空間持續(xù)擴大。

目前在歐美獲批的國產(chǎn)大適應癥創(chuàng)新藥，僅有個位數(shù)，而以中國臨床數(shù)據(jù)在歐洲獲批上市的僅有舒格利單抗，力證基石藥業(yè)臨床開發(fā)的國際化水準。目前，舒格利單抗已在瑞士與中東歐、中東與非洲、拉美市場達成3項商業(yè)化合作，覆蓋前述地區(qū)40個國家，預計還將拿下西歐、東南亞和加拿大等市場。

舒格利單抗積累的經(jīng)驗，亦將助推管線2.0的國際化。

銳如基石：ADC平臺助力創(chuàng)新管線2.0打開天花板

基石藥業(yè)通過全自研管線CS2009顯示的先進分子設計技術，將貫穿于整個管線2.0，這意味著后續(xù)還有與CS5001、CS2009同等或者更加重磅的分子

而要收獲大額BD，還得有自己的技術平臺。

為推進ADC療法的創(chuàng)新升級，基石藥業(yè)開發(fā)了專有的ADC技術平臺，一邊進行自有知識產(chǎn)權連接子的開發(fā)，一邊優(yōu)化不同靶點和毒素，以提升ADC的系統(tǒng)穩(wěn)定性與腫瘤選擇性。β-葡糖醛酸連接子擁有高親水性，可以改善ADC的循環(huán)穩(wěn)定性。在腫瘤微環(huán)境中過度表達的β-葡糖醛酸酶以及連接子上串聯(lián)的組織蛋白酶的切割位點則進一步保證毒素的腫瘤選擇性釋放。

基石藥業(yè)專有的ADC技術平臺，已經(jīng)擺滿了BIC/FIC分子。

有雙抗ADC。CS5007（EGFR/HER3 ADC）對EGFR和HER3信號傳導具有強效的協(xié)同阻斷活性，目標適應癥涵蓋非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌及結直腸癌等實體瘤；CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）通過同時靶向小細胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等疾病中頻繁共表達的SSTR2與DLL3，旨在克服單靶點療法難以突破的腫瘤異質(zhì)性治療瓶頸。有全新靶點ADC。CS5006 (ITGB4 ADC)靶向全新靶點ITGB4，在非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、食管鱗狀細胞癌等實體瘤領域有廣闊的應用前景。整合素β4 (ITGB4)是一種跨膜蛋白，僅與整合素α6 (ITGA6)結合形成異二聚體（α6β4），并以層粘連蛋白作為細胞外配體。ITGB4被視為多種腫瘤的標志物，其高表達與多種腫瘤的侵襲性和不良預后相關。

擴大能力圈，還有自免多抗。CS2013為靶向兩個對B細胞發(fā)育至關重要的靶點的雙特異性分子，旨在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、IgA腎病（IgAN）及B細胞介導自身免疫性疾病。CS2015是一種雙特異分子，可同時阻斷兩種互補且具有協(xié)同作用的通路，加強抑制Th2媒介的免疫反應，旨在治療特應性皮炎(AD)、哮喘、系統(tǒng)性硬化癥(SS)、化膿性皮膚炎(HS)等疾病。

基石歸來仍是追風少年，既有撲面而來的朝氣，又有勤勉踏實的作風，令人心安。產(chǎn)品線形成良好的梯度，3個商業(yè)化藥物產(chǎn)生現(xiàn)金流，2個重磅藥物（CS5001、CS2009）提供成長性和大BD潛力，眾多早研管線帶來無限可能性

成長的煩惱都隨風而去吧，從今往后，在創(chuàng)新之路上發(fā)力奔跑。