罕見中的罕見！特殊性視網膜炎，牽出母女三代的遺傳基因暗碼

（胡玉章教授）

“基因剪刀”再立新功！近日，成都愛迪眼科醫院院長胡玉章教授在北大核心期刊《中華眼底病雜志》發布特殊病例研究，通過全外顯子組測序技術首次在西南地區鎖定PDE6B基因變異導致的罕見特殊遲發性色素性視網膜炎，破解了患者家族母女三代視力衰退的遺傳基因暗碼。該成果不僅為復雜視網膜病變提供了分子診斷范式，更開辟了通過基因編輯技術干預遺傳性眼病的新想象空間。

案例：夜盲癥牽出一個家族基因變異

據54歲的女患者自述，4年前，她開始出現雙眼夜間視物模糊，近2年癥狀加重，但白天視物無異常，且平日身體健康，家族中也沒有類似病史。

接診的胡玉章教授經過詳細問診和對比各項檢查報告，敏銳地察覺出這位病人病情不簡單。隨即采集患者以及其母親和女兒的外周靜脈血液，進行全外顯子組基因測序。結果顯示，患者及其母親、女兒PDE6B基因第5號外顯子均存在c.870G>A（p.W290X）雜合變異。而PDE6B基因異常是常染色體隱形遺傳色素性視網膜炎的最主要原因之一。

罕見！色素性視網膜炎被稱“不治之癥”

據胡玉章教授介紹，色素性視網膜炎是一種罕見的遺傳性、進行性視網膜病變，被西方醫學稱之為“不治之癥”。患者一般在青少年時期就會出現夜盲、視野喪失等視力癥狀，至四五十歲時會形成嚴重的視覺障礙。最典型癥狀是夜盲癥以及視野縮小，最終會發展為中心視力衰退，以致失明。

該患者及其母親、女兒PDE6B基因的變異為無義突變，可能導致肽鏈合成提前終止，影響PDE6蛋白功能。胡玉章教授參考美國醫學遺傳學和基因組學學院（ACMG）指南，判定該變異為致病性變異。

胡玉章教授解釋：PDE6B基因編碼的磷酸二酯酶（PDE）在光感受器細胞的光信號轉導中起著至關重要的作用。PDE6B基因變異導致的cGMP增多，會引發光感受器細胞的中毒和凋亡，最終導致視網膜功能被破壞。特殊遲發性色素性視網膜炎的臨床表現多樣，但經典病例通常以夜盲、視野縮小和骨細胞樣色素沉著為特征。

科研：罕見中的罕見，豐富臨床研究樣本

據胡玉章教授介紹，在我國一共大約有28萬名視網膜色素變性患者。而特殊遲發性色素性視網膜炎發病率更低、遺傳機制更復雜、治療更局限?，是罕見中的罕見。本案例研究不僅豐富了色素性視網膜炎的臨床觀察樣本，也為遺傳性視網膜疾病的臨床診療提供了新的思路。通過基因檢測技術，我們能夠更早地發現潛在的遺傳性眼病患者，并為他們提供個性化的治療方案。這對于延緩疾病進展、提高患者生活質量具有重要意義。

編輯：丁 鋈

審核：韓鑫海