阿爾茨海默癥治療的新希望——頸深淋巴-靜脈吻合術

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阿爾茨海默癥（AD）是一種發(fā)生在老年前期和老年期的中樞神經退行性病變。其發(fā)病原因比較復雜，與遺傳因素、環(huán)境、年齡因素有一定關系，隨著年齡的增長而升高。據(jù)統(tǒng)計，60歲以上的人群患病率約為5%，70歲以上則可能升至近20%。女性在老年癡呆患者的比例相對男性要高，這與女性人群壽命較長有一定關系。

AD尚無有效治療手段。目前藥物輔助治療對早期患者有一定效果，但對于中晚期患者尚無確切療效。近年來，手術治療作為新興研究方向，一種名為“頸深淋巴-靜脈吻合術（Lymphatic-Venous Anastomosis, LVA）”的手術引起人們的關注。

LVA是一種什么手術

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LVA是一種通過將頸部堵塞的淋巴管與鄰近靜脈吻合、重建淋巴引流通道的微創(chuàng)手術。這項技術能有效改善大腦的疏通功能，減少大腦深層組織的淋巴壓力。其操作過程并不復雜，在頸部做2-3cm切口，找到堵塞的淋巴管和鄰近靜脈，用比頭發(fā)絲還細、直徑約0.1mm的縫線將它們吻合。整個手術在全麻下進行，約1-2小時完成，術后1-2天可下床。該手術可能通過以下機制治療AD：

1、直接減少毒性蛋白堆積：傳統(tǒng)觀點認為AD是純粹的“大腦退行性疾病”，但近年研究發(fā)現(xiàn)，腦內β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白纏結和腦脊液循環(huán)障礙可能是關鍵誘因。通過該手術可以清除這些蛋白堆積，改善腦脊液流動。

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2、改善腦脊液流動，促進代謝廢物排出。過去認為大腦沒有淋巴管，但2015年Nature雜志的一項研究首次發(fā)現(xiàn)腦膜淋巴管的存在。這些管道負責將腦內的代謝廢物，如淀粉樣蛋白，排入頸部淋巴系統(tǒng)。而AD患者的這些管道功能受損，導致這些代謝廢物的堆積。通過手術可以改善腦脊液流動，促進代謝廢物排出。

動物實驗、尸檢及人體初步研究提示LVA在治療AD中有積極效果

1、動物實驗結果顯示，LVA能清除淀粉樣蛋白：2020年在Science Translational Medicine雜志發(fā)表的研究顯示，通過手術改善淋巴引流的小鼠，腦內β-淀粉樣蛋白減少40%，記憶測試成績接近健康小鼠；另一項實驗發(fā)現(xiàn)，淋巴管修復后，tau蛋白擴散速度降低50%。

2、尸體解剖研究發(fā)現(xiàn)，AD患者頸部淋巴管堵塞和腦膜淋巴管數(shù)量減少。發(fā)表在2018 Nature Neuroscience雜志的一項研究，通過尸檢發(fā)現(xiàn)，AD患者腦膜淋巴管數(shù)量比健康人少30%；發(fā)表在2021 Journal of Alzheimer’s Disease雜志的一項研究發(fā)現(xiàn)，頸部淋巴引流障礙人群的AD發(fā)病率是普通人的2.1倍。

3、人體手術結果證實LVA對治療AD具有一定效果：2022年意大利一項研究結果表明，10例早期AD患者行LVA手術，術后6個月有7例患者腦脊液中β-淀粉樣蛋白水平下降25%、認知量表（ADAS-Cog）評分改善15%（對照組下降5%）；國內也有團隊在招募志愿者參加同樣的研究，前期的結果表明，LVA術后AD患者腦血流灌注改善。

LVA手術安全性與風險

1、常見風險：短暫頸部腫脹，發(fā)生率約10%；輕微感染，發(fā)生率約<3%。

2、嚴重并發(fā)癥：目前病例較少，未見報道嚴重并發(fā)癥，但長期效果仍需通過更多病例的研究證實。

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LVA的出現(xiàn)，為AD的治療帶來一線曙光。但要注意的是，現(xiàn)有研究表明，LVA只對早期AD有一定效果，它并非萬能治療手段，對晚期AD，特別是已經出現(xiàn)廣泛腦萎縮的患者效果有限；除此之外，個體解剖學的差異導致淋巴管解剖的變異，也可能導致手術難度增加；即使進行LVA手術，AD患者仍需聯(lián)合藥物治療和認知訓練，從而獲得更好的治療效果。此外就算接受手術，也并不意味著治愈，只能延緩疾病的進程；目前LVA尚未普及，建議經過有資質臨床醫(yī)生進行評估，充分平衡手術益處與風險；如適合手術，必須在有臨床試驗資質的醫(yī)院進行。

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