千億市場，鯰魚來襲

CVM（心血管及代謝），此詞重量將堪比ADC、GLP-1。

國內心血管疾病患者約3.3億人、代謝性疾病患者約4.5億人。據藥融云，2018-2022年，中國心血管藥物銷售額市場規模保持在1450億元左右。然而，這個超級市場一潭死水，長期被MNC和仿制藥企盤踞。

死水微瀾，創新例外，國內創新藥唯一接近百億大單品，有望誕生于CVM，驗證結構性增量邏輯成立。創新靶點成藥，以及創新靶點進一步開發小分子藥（口服優勢）、小核酸藥（超長效），讓增量Buff拉滿。

Biotech在站穩腫瘤領域后，正挾創新靶點集體進軍CVM。

CVM市場將分層，保底層是集采仿制藥，量大管飽，承擔普惠的社會責任，中間層是口服創新藥和次新靶點單抗藥或多肽藥，頂層是高價值的小核酸藥、基因編輯療法和全新靶點單抗藥或多肽藥。拿下中間層和頂層，Biotech將改變命運，享受慢病用藥品牌依賴度高、生命周期長的紅利。

散發著腐爛氣息的千億江湖，因為鯰魚涌入而重生。

2023年主要降脂藥品種價格梳理，初步呈現價格分層 資料來源：新康界，賽柏藍，藥智網，各藥品說明書，華福證券研究所

01

MNC憑老藥霸屏依舊，仿制藥拼老命只賺吆喝

國內CVM慢病用藥，曾經幾乎被MNC壟斷。

據米內網，2021年中國城市實體藥店終端降壓藥TOP10品牌市場份額、降糖藥TOP10品牌市場份額、降脂藥TOP10品牌市場份額，外企分別占9席、9席、6席。

集采讓原研藥出局，打破藥品階層板結化？

據米內網，2024年Q1-Q3重點省市公立醫院終端高血壓用藥市場品牌TOP20中，外企占據15席；2024年中國零售藥店終端糖尿病用藥（化+生）品牌TOP20中，外企占據17席；2024年Q1-Q3中國零售藥店終端內服血脂調節劑品牌TOP20中，外企占據7席。

降壓藥、降糖藥原研霸屏依舊，原研崇拜本質上是一種品牌依賴，客戶粘度高，服用周期長，不會輕易中途換藥。

降脂藥市場格局表面上受到國產集采品種的強勁沖擊。據藥智數據，阿托伐他汀鈣片作為首批國家集采的血脂調節藥大品種，在執行中標結果前的最后一個完整年度（2018年），在國內公立醫療機構的銷售量為16.08億片，輝瑞原研藥為8.87億片，占比55%，到2023年，阿托伐他汀鈣片已增長至30.46億片，輝瑞原研藥為8.51億片，占比降至28%。齊魯制藥勇奪阿托伐他汀鈣片市場銷量第一，銷量占比47%，緊隨其后的是樂普制藥和東瑞制藥（原興安藥業），銷量占比分別為10%和9%。

一看銷售額，結局就反轉。阿托伐他汀鈣片2018年國內公立醫療機構銷售額為105.01億元，其中，輝瑞原研藥占市場份額71%，集采之后，輝瑞市場份額不降反升，2023年達到83%。

國產負責管飽，進口負責賺錢？

然而，一旦涉及集采，終究沒有贏家。CVM大品種被集采暴擊，阿托伐他汀鈣片銷售額由2018年超100億下滑至2020年不足55億元；瑞舒伐他汀鈣片由2018年超60億元下滑至2021年不足25億元；苯磺酸氨氯地平片由2018年近50億元下滑至2020年不足23億元。

在CVM未被集采的領域，一個接近百億元的大單品正冉冉升起。阿斯利康當家花旦達格列凈（SGLT-2抑制劑），身披未被集采+原研戰袍，據米內網，2024H1在國內三大終端六大市場的銷售額接近35億元，同比增長39.16%，按此趨勢（據阿斯利康財報，達格列凈全球銷售額2024年同比增長31%，2025Q1同比增長16%），2025年或2026年將接近100億元。

達格列凈被視為新型降糖藥，其實不太新了，最早于2012年11月在歐洲批準上市，2017年3月在中國獲批上市，到2022年，達格列凈仍然占據國內SGLT-2藥物82.6%的市場份額。

整個CVM藥物迭代緩慢。即使上市近30年，即使是被集采按在地上摩擦，他汀類藥物仍是血脂異常治療基石，據藥智數據，2024年前三季度的樣本醫院血脂調節劑化藥銷售額中，阿托伐他汀鈣片和瑞舒伐他汀鈣片的占比超過50%。

這一潭死水，體現為藥物迭代緩慢，MNC憑借原研老藥霸屏依舊，仿制藥拼了老命只賺一個吆喝。

是時候，來一群鯰魚了。

這群鯰魚正是迅速崛起的創新藥企。創新藥大本營在港股，而港股跟蹤創新藥最權威的指數是HSHKBIO，恒生醫藥ETF（159892）是HSHKBIO指數下規模最大的ETF，最新規模達到約47億元。今年以來（截至5月14日），HSHKBIO累計上漲26.35%，跑贏同期恒生科技指數。隨著源頭創新、差異化創新能力的增強，創新藥是未來中國投資主線之一，不要錯過這一歷史機遇。

由于對專業知識要求太高，港股醫藥投資，最穩妥的選擇還是ETF基金（159892恒生醫藥ETF）。這只基金也有對應的場外基金(A類：016970；C類：016971)，費率在同類屬于最低檔水平，可供長期定投。

02

國產創新靶點藥物，沖擊三大舊格局

仿制藥未竟的任務，將由國產創新藥完成。

如果非要給恒瑞醫藥的創新轉型找一個拐點標志，當屬2025年3月將Lp (a)口服小分子項目HRS-5346海外權益許可給默沙東，首付款2億美元，交易總額19.7億美元。這次BD令人全然耳目一新，不僅含新量遠超恒瑞既往BD，而且在整個國產創新藥出海事件中都屬頂級水平，體現出恒瑞早研能力的巨大飛躍。這次BD不是發生于我們擅長的工程抗體領域，而是長期落后的CVM領域，更加意義非凡。

對標海外大廠阿斯利康、羅氏的CVRM（心血管、腎臟及代謝疾?。I務線，信達生物搭建CVM領域全方位能力體系：降脂管線首個國產PCSK9單抗新進入國家醫保目錄生效；代謝管線瑪仕度肽（GLP-1R/GCGR）——全球首個進入III期GLP-1R/GCGR雙靶點減重藥，預計2025年中獲批；痛風管線替古索司他（XO抑制劑）美國II期數據療效優異，海外II期和國內II期同時推進；降壓管線小核酸藥物AGT siRNA國內I期已啟動。

CVM三大舊格局將經受國產創新靶點藥物沖擊。代謝領域，以信達生物瑪仕度肽為代表的GLP-1藥物即將洶涌而至，圍繞GLP-1升級，以來凱醫藥LAE102（ActRIIA單抗）為代表的早研藥物，在增肌、增加能量消耗、停藥不反彈的痛點上進行探索；降壓領域，中國約有2.6億高血壓患者，且高血壓控制率較低，僅為16%，AGT是RAAS通路的上游靶點，RNA療法可沉默肝源性AGT基因表達，有望克服RAS逃逸，解決高血壓治療耐藥和依從性差的問題，半年給藥一次，國產8款靶向AGT小核酸藥物已進入臨床，包括舶望制藥BW-00163、圣因生物/信達生物SGB-3908、石藥集團SYH2062、恒瑞醫藥HRS-9563、成都先衍生物LDR2402、昂拓生物ART101、施能康/華東醫藥SNK-2726、大睿生物RN1871；限于篇幅，今天分析重點為新型降脂藥。

降脂領域仍存較大未滿足需求。任何一種他汀類藥物劑量倍增時，LDL?C（低密度脂蛋白膽固醇）進一步降低幅度僅約6%，此所謂“他汀類藥物療效6%效應，即LDL-C療效不足；部分患者存在他汀不耐受的情況，包括肝功能異常、他汀類藥物相關肌肉并發癥、新發糖尿病以及其他不良反應；脂蛋白(a)也稱Lp(a)，Lp(a)水平的增加與心血管疾病風險的增加直接相關，其濃度幾乎完全由遺傳決定，傳統降脂藥物（如他汀類）作用有限。

全球靶向PCSK9藥物在研情況梳理 截至2025年2月

PCSK9

PCSK9蛋白與LDL-R直接結合，相較他汀類藥物的間接作用，PCSK9抑制劑可以更精準地降低LDL-C水平，對他汀不耐受的血脂異常患者，或難治性高膽固醇血癥患者，均有較好療效，肝腎副作用也相對較小。

PCSK9單抗可使LDL-C水平降低達50%~70%，每2周1次皮下注射，但“一輩子打針”的心理負擔沉重，長期依從性不佳。安進依洛尤單抗（2015年上市）、賽諾菲/再生元阿利西尤單抗（2015年上市）2024年全球銷售額分別為22.2億美元、12.5億美元，分別同比增長35.4%、14.7%，并沒有成為超級爆款。

PCSK9三個潛力方向或可期待。

一是開發小核酸藥物，諾華Leqvio是全球首款上市的siRNA降血脂藥物，2024年全球銷售額7.5億美元，同比增長108.3%，能夠強效持久降低LDL-C，長期達標率達80%，亞洲人群降幅高于PCSK9單抗，關鍵是一年僅需兩針（第三個月加強針后）。阿斯利康反義寡核苷酸（ASO）AZD8233可顯著降低PCSK9及LDL-C水平73%~79%，這是迄今為止報道的所有PCSK9靶向藥物中可使LDL-C水平降低最高的藥物。國內石藥集團、悅康藥業、瑞博生物、圣因生物均在開發PCSK9 siRNA。

二是開發口服藥物。默沙東MK-0616是全球首個口服PCSK9抑制劑，屬于大環肽類藥物，可阻斷PCSK9蛋白和LDLR的結合，IIb期臨床研究中30mg組降低LDL-C水平達60.9%，已推至臨床III期。阿斯利康AZD0780是一種PCSK9小分子抑制劑，基于瑞舒伐他汀再用藥，LDL-C水平下降52%（聯用下降78%）。

三是開發PCSK9基因編輯技術。通過CRISPR–Cas基因編輯技術可實現PCSK9的永久抑制，有望實現一次注射，終生降血脂。今年4月，信立泰從堯唐生物引進的靶向PCSK9堿基編輯藥物YOLT-101臨床試驗申請獲得受理。YOLT-101 IIT研究數據顯示，4周時，高劑量組受試者LDL-C最高降幅近80%。

Lp（a）

Lp(a)作為降脂治療的新靶點，全球暫無藥物獲批上市。在中國，約有20%人群的Lp(a)水平異常。

目前全球約有13款用于降低Lp(a)水平的藥物處于研發階段，其中進展最快的3

個項目均已進入III期臨床試驗，分別為ASO療法諾華Pelacarsen，以及siRNA療法安進Olpasiran、禮來Lepodisiran。今年3月，禮來長效siRNA療法II期研究結果出爐，lepodisiran在最高劑量（400mg）下，使Lp(a)水平在治療后60至180天期間平均降低93.9%，達到主要終點，其中一些患者的降低時間持續近1.5年。

國內進展最快的為舶望制藥siRNA藥物BW-01，已進入II期臨床。恒瑞醫藥、石藥集團、信立泰、京新藥業、靖因藥業均在布局靶向Lp(a)藥物。

APOC3

siRNA熱門靶點之一，改善脂質紊亂的新途徑，主要針對高甘油三酯血癥及罕見疾病。瑞博生物RBD5044是全球第二個進入臨床開發的APOC3 siRNA。Arrowhead Pharmaceuticals/維亞臻研發的APOC3 siRNA藥物Plozasiran（VSA001），2025年3月針對中國家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）患者的III期臨床試驗獲得積極頂線數據，成功達到主要療效終點和所有關鍵次要終點。

ANGPTL3

主要針對他汀類藥物無效的高甘油三酯血癥和家族性混合型高脂血癥，有望成為罕見遺傳病患者的曙光，目前全球僅有一款藥物獲FDA批準上市。恒瑞醫藥SHR-1918是ANGPTL3靶向單抗藥物，進入Ⅲ期臨床。潤佳醫藥/君實生物、Arrowhead Pharmaceuticals/維亞臻、諾華/舶望制藥均在開發ANGPTL3 siRNA。

CETP

一度被視為心血管重要靶點，卻成為MNC的墳場，輝瑞、羅氏、禮來和默沙東均受阻?，F存在研藥物僅4款，均為口服小分子，NewAmsterdam制藥公司于2024年12月公布了ObicetrapibⅢ期BROADWAY試驗的積極結果，或成為該靶點的破局者。

在CVM創新靶點上，國內創新藥與MNC不存在技術代差，部分甚至站在同一起跑線上。恒瑞醫藥、信達生物、信立泰已成為CVM領軍企業，大量Biotech更是風起云涌，不僅分享國內千億市場的增量機會，還將出現更多大型BD。