國產“不限癌種”靶向藥ICP-723上市申請獲受理，成人兒童均可用

迄今為止，現代醫(yī)學都尚未攻克“眾病之王”——癌癥，人類在對癌細胞發(fā)起前三波（外科手術、放療、化療）進攻后，意識到殺死癌細胞的同時也殺傷了正常的細胞，開始不斷找尋新的治療方法。那么，如何才能精準打擊癌細胞，把對正常細胞的傷害降到最低呢？

人類的第四波進攻“靶向治療”便應運而生。靶向治療的藥物是根據靶點來設計的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖，這就是靶向治療。不同于放化療，靶向治療屬于精準治療，有靶點就可用相應的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。

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隨著首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元，這也讓“一把鑰匙開多把鎖甚至多把鎖”得以實現。

目前已發(fā)現NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

NTRK之所以被稱為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌、乳腺癌、結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。其次，針對NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著，接受治療的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。針對這一靶點，新一代抑制劑正致力于解決第一代藥物的耐藥難題。

有望獲批！國產新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723上市申請獲受理

ICP-723是我國自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2025年4月16日，諾誠健華宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實體瘤成人和青少年（12周歲≤年齡<18周歲）患者的新藥上市申請（NDA）。據無癌家園小編獲悉，該藥能夠有效克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。zurletrectinib是 NTRK+ 兒童及青少年患者的更佳治療選擇。

在2025年ASCO大會上，公布了Zurletrectinib的最新研究數據。截至2024年11月23日，共入組18例患者，包括8例兒童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未經TRK抑制劑治療且經中心實驗室確診NTRK融合基因陽性的患者可進行療效評估，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為100%。

所有患者在首次腫瘤評估時均達到部分緩解（PR），并維持至截止日期。青少年患者的中位起效時間為 1.0 個月，兒童患者的中位起效時間為 0.9 個月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制劑治療后疾病進展的兒童患者在接受 zurletrectinib 治療后達到完全緩解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同樣表現出色：

• 截至2024年11月23日，49例可評估患者ORR達83.7%，完全緩解率10.2%；
• 中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到；
• 12個月DOR率和PFS率分別為92.0%和90.5%。
• 基線時有腦轉移的3例患者中，有2例患者達到顱內緩解，這與 zurletrectinib 良好的腦滲透性和強大的顱內活性相一致。

除了ICP-723外，目前還有其他NTRK抑制劑（VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等）正在進行臨床研究中。

想要參加的患者可提交病理報告、治療經歷、出院小結等資料至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）初步評估病情。

疾病控制率100%！國產靶向藥ICP-723勢頭強勁

2022年4月11日，諾誠健華公布了ICP-723的臨床前數據。研究結果顯示， ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。ICP-723不僅在TRK驅動的腫瘤中顯示出強大的體外療效，還克服了第一代TRK抑制劑治療后經常出現的抗性突變，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。

體內藥效研究進一步證明了ICP-723在動物模型中的強大抗腫瘤作用。在1 mg/kg劑量下，ICP-723對KM12腫瘤模型的抑瘤率（TGI）為89.5%。ICP-723具有較高的口服生物利用度，藥代動力學參數總體良好。

2021年8月31日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥批準在美國開始 I 期臨床試驗。

在2022年諾誠健華發(fā)布的主要財務業(yè)績報告中也對ICP-723的療效進行了公布。

截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1~8 mg，每天一次。安全性良好，沒有觀察到 劑量限制毒性（DLT）。17例患者中，6例患者確認為NTRK基因融合陽性，客觀緩解率（ORR）為66.7%，其中部分緩解4例，疾病控制率（DCR）為100%。在4毫克及以上劑量組中，客觀緩解率為100%。

值得注意的是，1例有明顯腦轉移的患者達到了PR，并且腦部靶病灶從10mm縮小到3mm。所有達到PR的患者在治療4周后第一次腫瘤評估時對ICP-723反應，并在數據截止日期保持持續(xù)反應。

作為一種新型小分子第二代泛TRK抑制劑，ICP-723具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造福患者。

ICP-723針對不同癌種的突破性療效

涎腺癌：12歲少年的“橙子”腫瘤縮小過半

一位12歲少年確診左耳下涎腺源性腫瘤，病灶達52×41×62mm（接近橙子大小），累及下頜骨無法手術。2022年10月入組ICP-723臨床試驗后，僅3天腫瘤顯著縮小。治療至2023年7月，腫瘤體積縮小50%以上（20×14×25mm），目前仍在持續(xù)治療中。

惡性梭形細胞瘤：耐藥后迎來新希望

一位攜帶ETV6-NTRK3融合的軟組織惡性梭形細胞瘤患者，經歷化療和9個周期一代TRK抑制劑治療后復發(fā)。接受ICP-723治療5個周期后：

肺部非靶病灶明顯縮小；

右大腿靶病灶縮小達到手術條件；

術后病理更顯示：切除組織中已無活躍腫瘤細胞。

青少年纖維肉瘤：11周縮小51.9%

一名15歲惡性梭形細胞瘤患者術后復發(fā)，化療無效。基因檢測發(fā)現TPM3-NTRK1融合后，接受8mg ICP-723治療：

第一周期評估即達部分緩解（靶病灶縮小37%）；第11周時病灶縮小51.9%，療效持續(xù)維持。

宮頸癌伴多發(fā)轉移：1周期縮小20%

一位宮頸透明細胞癌伴肺及多發(fā)骨轉移的年輕女性，經歷手術和放化療后仍進展。接受ICP-723治療僅1周期后，多發(fā)骨轉移灶較基線縮小近20%。

除了上述提到的抗癌藥物外，目前多款針對NTRK的藥物臨床證實效果顯著，并且都是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以嘗試這些特效的廣譜抗癌藥。

目前已經上市的多款廣譜抗癌藥：拉羅替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫(yī)院率先開展。以前這些美國研發(fā)上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這類廣譜抗癌藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

本文為無癌家園原創(chuàng)