上海
設置星標 關注，從此你的世界多點科學~
諾和諾德公司推出的兩款司美格魯肽注射液——專治2型糖尿病藥、有時也被用于減肥的Ozempic(諾和泰)，以及主打減肥、也有一定降血糖功效的Wegovy(維格威)——始終在市場上保持著超高熱度。但它們每周注射的要求可能令許多人煩惱，或許也會讓一些人暢想：能否開發出某種長效的甚至一勞永逸的藥劑，通過單次治療即可帶來長期的Ozempic療效？
你還別說，實驗室小鼠已經先一步享受到了這樣的治療。
我們知道，司美格魯肽本質上是人工改造得到的GLP-1受體激動劑。
GLP-1全稱“?胰高血糖素樣肽-1”，是人體腸道L細胞自然分泌的一種腸促胰島素激素，可促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，還有抑制食欲和延緩胃排空的作用。GLP-1受體激動劑通過模擬天然GLP-1來發揮作用，其效果則比天然的更強更持久。
GLP-1類藥物的發展歷史已有20載，Ozempic和Wegovy等司美格魯肽屬于其中的最新型代表。但無論藥效多持久，從外部補充GLP-1的治療方式始終與“長效”二字不沾邊。
因此科學家選擇向生物體內部求索。根據《通訊-醫學》(
Communications Medicine) 雜志 7 月報道的最新文章，日本大阪大學團隊利用基因編輯技術使小鼠肝臟能持續生成艾塞那肽，也就是第一代的 GLP-1 受體激動劑。相比對照組，經過改造的小鼠機體可維持數月的藥物濃度，并獲得更顯著的健康改善。
研究作者表示：可以想見，類似的基因療法未來有望幫助人類實現終身的“GLP-1(及其他藥物)自主制造”。
“此項工作另辟蹊徑，表明基因組編輯技術有望創建面向復雜疾病的長效治療方案，以安全方式誘導人體細胞自主生成GLP-1等藥物，減少甚至徹底擺脫頻繁用藥的需求。”
初代的艾塞那肽需每日注射一至兩次；司美格魯肽能持續作用約一周，其療效之所以優于早期同類藥物，關鍵原因在于分子設計延長了它于人體內存留的時間。不過即便是每周一次的注射方案也會令部分患者困擾，高昂費用和常見胃腸道副作用都是阻礙治療的重要因素，現實中有許多人最終停用司美格魯肽。因此制藥公司正致力于研發長效GLP-1藥物制劑。
上圖示意了日本團隊GLP-1基因療法的作用機制
根據論文介紹，大阪大學團隊先給小鼠喂食高熱量飲食，誘發肥胖和糖尿病前期狀態，然后采用CRISPR技術，將編碼了艾塞那肽合成指令的基因導入小鼠肝細胞。
實驗結果如預期，改造小鼠血液中可檢測到艾塞那肽的時間長達28周；相比接受相同飲食方案的對照組，它們的進食量更少、體重增長更緩慢、胰島素敏感性有所改善，且未出現諸如干擾天然GLP-1分泌之類的明顯副作用。
新研究的通信作者鈴木圭一郎(Keiichiro Suzuki)表示：“我們希望這種一次性的基因治療方案能應用于許多非單一遺傳因素導致的疾病。”
當然，上述種種發現目前僅停留于概念驗證階段。基因療法現仍處于臨床應用的早期，主要用于治療由特定基因突變引發的罕見疾病。雖然GLP-1類藥物普遍耐受性良好，但要確認通過編輯人體細胞自主生產這類藥物的安全性與可行性，還需大量研究工作。要知道，終身療法可能伴隨終身副作用風險。
話雖如此，像鈴木等人開辟的這類療法一旦被證實安全可靠，必有患者心向往之。當前有一家名為Fractyl Health藥企正嘗試相關研發，不過他們推動的GLP-1基因療法靶向胰腺細胞而非肝臟。
該公司于2023年公布的數據顯示，其基因編輯小鼠的減重效果甚至優于單純使用司美格魯肽的小鼠。今年5月，Fractyl Health向歐洲衛生監管部門提交文件，申請開展其基因療法的首個人體臨床試驗，試驗預計2026年啟動。
眼下，司美格魯肽等傳統GLP-1藥物仍可穩坐肥胖治療領域的王座。但在不遠的將來，誰可斷言局面不會有翻天覆地的改變？
資料來源：
《世界科學》雜志版在售中 歡迎訂閱
月刊定價
15元/期
全年訂閱價
180元
點擊左側圖片或以下方訂閱方式選購
方式一：
掃描二維碼，“雜志鋪”訂閱有折扣～
方式二：
全國各地郵局訂閱 郵發代號：4-263
方式三：
機構訂閱，請撥打
021-53300839；
021-53300838
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
