從腫瘤縮小83.3%到病灶消失的奇跡！新型療法對抗卵巢癌有奇效

一顆葡萄大小的器官深藏盆腔，當它發生癌變時，沉默得如同夜幕中的刺客。70%的患者確診時已到晚期，五年生存率不足40%——這就是被稱為“婦科癌癥第一殺手”的卵巢癌。

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2025年7月，上海怡豪生物研發的MSLN CAR-T細胞注射液（SHYH006）獲得臨床試驗批準，擬用于復發或難治間皮素陽性卵巢癌的治療，這標志著我國在卵巢癌細胞治療領域取得重要突破。

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而在此之前，美國MD安德森癌癥中心曾報道過一則典型病例：一位54歲的晚期卵巢癌患者在接受新型CAR-T治療后，肝臟轉移灶從19.4毫米縮小至無法檢測，生存期延長至17個月。

而在中國，一款代號GC203的TIL細胞療法在臨床試驗中創下 83.3%的疾病控制率，其中2例患者腫瘤完全消失。

面對這一嚴峻挑戰，醫學界將目光投向了一個充滿前景的領域——細胞免疫療法。過去幾年間，CAR-T療法、mRNA癌癥疫苗和TILs療法等創新技術在治療卵巢癌方面取得了卓越的成效。

突破傳統治療困境，細胞療法開啟卵巢癌治療新紀元

傳統治療模式中，手術聯合鉑類化療是標準方案。但多數患者在初始治療后會經歷復發，隨著復發次數增加，治療間隙逐漸縮短，最終發展為鉑類耐藥，陷入無藥可醫的困境。

卵巢癌治療的突破口在哪里？免疫系統與癌細胞的博弈提供了全新思路。當傳統武器失效時，科學家開始嘗試“教會”人體免疫細胞識別并攻擊癌細胞，這就是細胞免疫療法的核心戰略。

三類前沿技術正引領變革：

• CAR-T療法：為患者T細胞安裝“腫瘤導航系統”；
• mRNA癌癥疫苗：訓練免疫系統識別癌細胞特征；
• TILs療法：擴增患者體內已有的抗癌精兵
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當化療、靶向治療相繼失效，患者體內癌魔肆虐之時，細胞免疫療法——這一被譽為“活體藥物”的創新治療模式，正開辟對抗卵巢癌的全新戰線。

CAR-T療法：精準狙擊癌細胞的“生物導彈”

CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法在血液腫瘤治療中已取得革命性成功，如今在實體瘤戰場正迎來突破。其核心原理是通過基因工程改造患者自身的T細胞，使其裝備能精準識別腫瘤抗原的“導航系統”（嵌合抗原受體），體外擴增后回輸患者體內，形成一支精準定位并消滅癌細胞的“特種部隊”。

關鍵靶點選擇

卵巢癌細胞表面存在多種特異性抗原，為CAR-T提供理想靶標：

間皮素（MSLN）：MSLN在腫瘤中的表達非常廣泛，約有95%惡性間皮瘤，80%~85%胰腺癌，68.8%卵巢癌和53%肺癌表達間皮素。MSLN高表達調控了多種細胞信號通路，并與腫瘤增殖、侵襲和不良預后有密切聯系。

黏蛋白1（MUC1）：在鉑耐藥患者中表達顯著升高；

滋養層細胞表面抗原 2（TROP2）：與腫瘤侵襲轉移密切相關。

中國創新：雙靶點裝甲CAR-T BZE2203亮相國際舞臺

MSLN和MUC1在多種實體瘤中高表達，是理想的治療靶點。2025年4月，美國癌癥研究協會（AACR）年會上傳來中國團隊的捷報。

上海細胞治療集團研發的BZE2203——一款自分泌抗PD-1納米抗體的雙靶向（MUC1和MSLN）CAR-T產品，在鉑耐藥卵巢癌患者中取得突破性進展：

首例接受治療的患者獲部分緩解（PR）；

另一例患者治療后腫瘤持續改善，至M3時靶病灶消失，達到完全緩解（CR）。

這種“雙靶點+免疫裝甲”設計顯著提升療效，標志著中國在實體瘤CAR-T研發領域已躋身國際前沿。

無進展生存5個月，生存達17個月！新型CAR-T療法成效顯著！

2021年2月18日，國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關于中國醫學研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的研究成果。臨床數據顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進展生存5個月，生存達17個月。

此文也是國際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的臨床數據文章。研究者介紹道，目前已經有多種CAR-T細胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中達到100%的初期緩解率，對于復發彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年時46%的患者可達到完全緩解。

PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一種有前景的抗血管生成藥物和小分子血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經過多線治療后已用于晚期胃癌，非小細胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成劑與免疫療法的結合還改善了實體瘤的療效。

在這項研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-mesoCAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節的協同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T細胞與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。

病例賞析

接受治療的是一名54歲的晚期卵巢漿液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇聯合順鉑化療（8次），后續接受吉西他濱加奧沙利鉑（4個周期），疾病穩定；然后不幸的是檢查出肝部新病變，在接受阿帕替尼治療后疾病穩定。

但于2018年10月腫瘤復發，經過免疫學檢查后患者符合研究指標，患者要求加入免疫治療，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T細胞治療，2019年1月接受第二次輸注。MRI顯示：肝臟一個病灶從51.9mm縮小至39.1mm，另一個從19.4mm縮小至無法檢測。該患者獲得17個月生存突破，遠超預期。

單靶點突破，MSLN CAR-T對付難治/轉移性卵巢癌患者初見成效

此外，2023年2月在《癌癥免疫療法》報道的一項研究中，3例化療難治性轉移性卵巢癌患者接受抗MSLN CAR-T治療。結果令人振奮：患者001的腫瘤顯著縮小23%；患者002在8個月內病情保持穩定。

2024年11月刊登在《英國醫學雜志（BMJ）》上的一項靶向間皮素的新型多鏈 DAP-CAR-T 細胞在卵巢癌和間皮瘤中的療效和安全性的研究中，6例可評估的患者達到部分緩解（PR）者2例，3例達到疾病穩定。增強CT掃描提示，患者1肝轉移灶縮小31%，腹腔積液消失；患者2可測量病灶總最大直徑縮小42%。值得注意的是，患者 1 的癌抗原 125（CA125）水平在 CAR-T 治療 32 天后從 1687 U/mL 顯著下降至 150 U/mL，而患者 2 和 3 在 CAR-T 治療后也出現 CA125 下降。

本研究證明了在卵巢癌和間皮瘤患者中施用靶向MSLN的新型多鏈CAR-T細胞的安全性、有效性和可行性。

目前無癌家園免疫臨床試驗除了急招卵巢癌患者外，肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的癌種外，其他實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部400-626-9916進行初步評估！

TILs療法：激活人體自身抗癌精兵

TILs（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法利用患者自身的“抗癌資源”——那些已浸潤至腫瘤內部的免疫細胞。這些細胞雖已識別癌細胞，但常因數量不足或被抑制而無法有效攻擊。

【作用機制】手術獲取腫瘤組織，分離其中的TILs細胞，體外篩選、擴增活性最強的免疫細胞，將數十億級的“抗癌精兵”回輸患者體內。

疾病控制率83.3%！全球首創非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發的“GC203 TIL細胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗許可。據無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

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GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發的TIL新藥品種！

在2024年ASCO年會上，TILs療法GC203公布的臨床數據引發全球關注：

針對18例可評估的復發性卵巢癌患者（這些患者平均接受過5種治療方案，轉移灶最多達9個），GC203實現了33.3%的客觀緩解率（ORR），其中2例患者完全緩解（CR），4例達到部分緩解（PR）。更令人振奮的是，疾病控制率（DCR）高達83.3%！

生存數據同樣亮眼：12個月總生存率達到68.8%，中位無進展生存期為5.5個月。對于多線治療失敗的晚期患者，這一成果堪稱突破。

近日，GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學附屬腫瘤醫院完成首例受試者細胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達到部分緩解(PR)。

該例受試者H女士被診斷為IVB期卵巢高級別漿液性癌，于2023年初先后經歷了傳統治療、新輔助治療、婦科晚期腫瘤減瘤手術，一線化療聯合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持，但不幸的是，今年8月份再次復發。

幸運的是，經過GC203輸注治療的28天后，左側頸部的淋巴結已較之前縮小，直到42天后第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。

這表明，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強度預處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應也一直在可預知可控范圍內。

【臨床高效性驗證】

1、美國MD安德森癌癥中心公布的一項II期試驗結果令人振奮：

入組16例經多線治療失敗的晚期患者[復發性/難治性高級別非粘液性卵巢癌（3例）、結直腸癌(8例)或寡轉移性胰腺癌(5例)]，既往最多接受過8種治療方案，接受新型TIL療法后，總體疾病控制率（DCR）達62.5%。

其中，一例晚期胰腺癌患者疾病穩定長達17個月。

2、更鼓舞人心的結果來自荷蘭萊頓大學醫學中心：

14例接受完整TIL輸注的上皮性卵巢癌患者，客觀緩解率（ORR）高達86%，3例完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），2例患者疾病穩定（SD），半年的疾病控制率（DCR）高達100%！中位無進展生存期（PFS）近一年，達到10.7個月，截至2023年4月，中位總生存期（OS）達34.7個月（接近3年）。

DC+NK療法：強強聯合，理想療法

近年來，樹突狀細胞（DC）疫苗與自然殺傷（NK）細胞療法的聯合應用，在肝癌、胃癌、卵巢癌等多種癌癥的治療中展現出了令人振奮的效果，這標志著人類在攻克惡性腫瘤的道路上邁出了關鍵一步。

卵巢癌肝肺轉移全消失！30歲媽媽的抗癌奇跡背后是DC+NK療法

雙側卵巢癌伴腹膜播散及大量腹水是一種極其嚴重的疾病，化療是唯一可行的治療方法。近年來，有報道稱抗腫瘤免疫機制的參與是化療抗腫瘤作用的機制之一，化療與免疫治療的協同作用也備受關注。

腎母細胞瘤抗原 1 (WT1) 是一種常見的癌癥抗原，在各種癌癥中均有高表達，其臨床應用已得到美國國家癌癥研究所研究的高度評價。盡管自 20 世紀 80 年代以來，人們就開始嘗試將自然殺傷 (NK) 細胞療法應用于臨床，但單獨使用 NK 細胞療法的效果并不如預期。

在以下病例中，WT1樹突狀細胞疫苗療法（WT1-DC）與化療同時開始，并同時進行了多輪NK細胞療法。免疫細胞療法此前被認為單獨使用療效較低，但結合這些療法可能獲得更高的療效，

著名國際醫學期刊《Cureus》發布了一例采用多發轉移的雙側卵巢癌患者應用聯合免疫細胞療法治療的案例報道。

截圖源自《Cureus》官網

30 歲的李女士生完二寶半年，突然腹脹如鼓，一查竟是晚期卵巢癌 —— 癌細胞已擴散到肝臟、骨頭、肺部和整個腹腔，病理診斷為子宮內膜癌，確診當天腹部CT掃描提示大量腹水，連手術機會都沒有，只能靠化療續命。

但她不愿放棄，在化療同時加入「定制免疫療法」：醫生從她血液里提取免疫細胞「教官」（DC 細胞），在實驗室用癌細胞專屬「通緝令」（WT1 抗原）武裝成「DC 疫苗」，每兩周注射到腹股溝淋巴結，教會免疫系統識別癌細胞。首次注射當晚，她高燒到 39.4℃—— 這是免疫系統被激活的信號，皮膚測試顯示體內對抗癌細胞的 T 細胞正在「集結受訓」。

然而 3 周后，腹水仍未消退，醫生發現她體內「天然殺手」NK 細胞活性太低（僅 11%），立即「派援兵」：從她血液中培養出千萬級高活性 NK 細胞，像「敢死隊」一樣直接殺向癌細胞。每次回輸后，她都會經歷 40℃的「免疫戰火」，但奇跡也在悄然發生：

• 第 56 天
• ：肚子明顯變小，CT 顯示腹水少了大半，肝上的轉移灶開始縮小；
• 3 個月后
• ：腫瘤標志物 CA125 從飆升狀態直線下降，CEA 也逐漸正常；
• 第 142 天
• ：全身 PET-CT 掃遍全身，原本密密麻麻的肺轉移灶、腹腔播散灶竟全部消失，肝部和卵巢的原發腫瘤也縮水過半！

圖1 全身PET-CT顯示腫瘤明顯縮小

（A）可見原發性卵巢癌及肝臟、腹膜和肺部多處轉移灶（黑色箭頭）。

（B）142天PET-CT檢查顯示原發性腫瘤明顯縮小，肺轉移灶和腹膜播散灶消失，肝轉移灶縮小。白色箭頭表示腹股溝區接種樹突狀細胞疫苗后出現的炎癥反應。

整個過程中，她除了發燒外沒有任何痛苦，白細胞始終穩定 —— 這是免疫療法區別于化療的關鍵：不傷害正常細胞，只讓免疫系統「精準剿匪」。如今，醫生評估她已具備手術條件，即將切除原發腫瘤，曾經被判「生存期不超過半年」的她，正帶著新生的希望規劃未來。

圖2 NK細胞治療期間腹水明顯減少

（A）確診時腹部CT掃描。可見大量腹水（*）。白色箭頭表示肝轉移灶。（B）確診后第56天腹部CT掃描。腹水明顯減少，肝轉移灶也縮小。

mRNA疫苗：訓練免疫系統的“癌癥哨兵”

mRNA癌癥疫苗通過“教育”免疫系統識別腫瘤特異性抗原，激發長期抗腫瘤免疫。與傳統預防性疫苗不同，治療性疫苗是清除已有癌細胞的“特效教官”。

國內首款mRNA編輯DC疫苗，瞄準難治/耐藥復發性卵巢癌患者

CUD002 是一款中國研發的、專門針對卵巢癌的mRNA編輯DC腫瘤治療性疫苗。它的核心原理是利用患者自身腫瘤的獨特標記物（腫瘤新生抗原）。科學家們根據每位患者腫瘤的獨特性，設計并制造出匹配的疫苗。注射后，它能有效激活患者自身的免疫系統，讓免疫細胞學會識別并攻擊帶有這些標記物的卵巢癌細胞，從而達到殺傷腫瘤、減少復發的目的。

這種疫苗的獨特之處在于它的制作方法。它提取患者自身的免疫細胞（樹突狀細胞），并將編碼腫瘤特有標記物的遺傳物質（mRNA）進行特殊處理，使其更穩定高效，然后裝載到這些細胞里。經過處理的細胞回輸到患者體內，就能精準地訓練免疫系統去對抗腫瘤。相比傳統“一刀切”的藥物，CUD002 最大的優勢是完全個性化，能根據每個患者的腫瘤特點和身體狀況量身定制，以追求最佳的治療效果。

近30%患者源于遺傳，卵巢癌基因檢測刻不容緩！

目前尚未明確導致卵巢癌的病因，可能與多因素相關，如遺傳、生育、內分泌等。其中最常見的致病基因突變是BRCA1和BRCA2，有BRCA1突變的女性患卵巢癌的風險高達21%~51%，而BRCA2突變則為11%~17%，無BRCA突變的女性為1%~2%。

因此，已經發生了卵巢癌的患者、卵巢癌風險較高的人群和有卵巢癌早篩意向的人群，都應當重視BRCA檢測。

由于BRCA基因與卵巢癌的發生存在著密切的相關性，因此檢測BRCA基因突變，對于一名有罹患卵巢癌風險的女性、或者已經發生了卵巢癌的患者來說，都具有“指南針”一般的意義。

這里小編需要著重提一下關于同源重組修陷（HRD）的檢測。這是因為BRCA與細胞同源重組修復過程相關，而BRCA突變是發生同源重組缺陷的原因之一，因此HRD檢測也應格外重視。因為對于經過BRCA檢測未發生突變，但存在同源重組缺陷的患者，仍然可以使用PARP抑制劑來獲益。

本文為無癌家園原創