“九期一”折戟退市，AD新藥“國(guó)內(nèi)報(bào)產(chǎn)”

雖然“九期一”上市后長(zhǎng)期面臨療效爭(zhēng)議，但它的銷(xiāo)售放量也給業(yè)界提了個(gè)醒：市場(chǎng)不僅需要療效有驗(yàn)證的新藥，也呼喚兼顧可及性的新藥。

圖源：綠谷醫(yī)藥

綠谷醫(yī)藥從停產(chǎn)到裁員，“九期一”斷供能否復(fù)市未知

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上海綠谷醫(yī)藥科技有限公司（下文簡(jiǎn)稱(chēng)：綠谷）已于2025年7月2日通過(guò)全國(guó)銷(xiāo)售線上會(huì)議宣布：?全國(guó)銷(xiāo)售崗位員工的最后工作日確定為7月30日?，僅保留小部分員工支持臨床研究項(xiàng)目，其余近八成員工將面臨裁員。

此次大規(guī)模調(diào)整直接源于其核心產(chǎn)品甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）的生產(chǎn)許可中斷問(wèn)題。這款2019年獲批的阿爾茨海默病藥物的藥品注冊(cè)證已于2024年11月2日到期，新許可批件因?qū)徟鞒萄舆t未能如期獲批（截至2025年6月仍處于“排隊(duì)待審評(píng)”狀態(tài)），導(dǎo)致該藥自2024年11月起無(wú)法生產(chǎn)，庫(kù)存告罄。

2025年4月，全國(guó)多地藥房出現(xiàn)斷貨。醫(yī)保價(jià)296元/盒的藥品被炒至800元以上，京東斷供，淘寶、美團(tuán)價(jià)格飛漲。隨之，無(wú)藥可售的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)陷入生存困境。

2025年5月30日，綠谷發(fā)布停工停產(chǎn)通知，全員按上海最低工資標(biāo)準(zhǔn)（2690元/月）發(fā)放薪酬，但最終因經(jīng)營(yíng)壓力升級(jí)轉(zhuǎn)為裁員。此次裁員，標(biāo)志著綠谷因核心產(chǎn)品審批僵局陷入生存危機(jī)，能否通過(guò)續(xù)證審批將是其重啟經(jīng)營(yíng)的關(guān)鍵。

據(jù)悉，“九期一”自研發(fā)至今已花去綠谷近40億元，公司利潤(rùn)尚未打平。綠谷在2020年開(kāi)啟國(guó)際三期試驗(yàn)，又在2022年因疫情和現(xiàn)金流等問(wèn)題停擺該試驗(yàn)，為此欠下數(shù)億元債務(wù)，公司房產(chǎn)被抵押，如今已開(kāi)始出現(xiàn)融資租賃的法律糾紛。

作為全球首個(gè)靶向腦腸軸的AD新藥，“九期一”的問(wèn)世，打破了醫(yī)藥研發(fā)墳場(chǎng)AD領(lǐng)域長(zhǎng)達(dá)17年無(wú)新藥上市的困局，上市之時(shí)可謂極盡殊榮，甚至擁有專(zhuān)門(mén)為其發(fā)行的郵票。但同時(shí)它也是中國(guó)醫(yī)藥發(fā)展歷史上，目前為止?fàn)幾h最大的一款創(chuàng)新藥：作為附條件批準(zhǔn)藥物，上市后長(zhǎng)期面臨療效爭(zhēng)議，藥監(jiān)局要求補(bǔ)充的長(zhǎng)期安全性研究尚未完全兌現(xiàn)，加劇了續(xù)證阻力，未來(lái)能否順利續(xù)證再次復(fù)市銷(xiāo)售尚且未知。

被裁的員工們?cè)J(rèn)為，“九期一”復(fù)產(chǎn)大概率只是時(shí)間問(wèn)題，新的許可批件下發(fā)后，將會(huì)延續(xù)此前的穩(wěn)定市場(chǎng)——疫情后，“九期一”的銷(xiāo)售每年增長(zhǎng)接近50%，2024年銷(xiāo)量已達(dá)到230萬(wàn)盒、6億元，今年本計(jì)劃銷(xiāo)量可以達(dá)到10億元以上。

“九期一”銷(xiāo)量能夠快速攀升，且斷供后市場(chǎng)求購(gòu)依然火熱，一是因?yàn)锳D作為新藥研發(fā)墳場(chǎng)，成功獲批上市的新藥極稀少，臨床用藥需求又極大，這種供需緊張，意味著新藥只要能獲批上市就站在了成功的起點(diǎn)。二是因?yàn)椤熬牌谝弧眽蚱絻r(jià)，綠谷市場(chǎng)推廣資料顯示，“九期一”有如下圖所示的多種功能改善效用，同類(lèi)功效的藥物里，九七一是平價(jià)之王，停產(chǎn)后，患者家屬確實(shí)找不到其它可及替代方案。

圖源：綠谷醫(yī)藥

雖然“九期一”上市后長(zhǎng)期面臨療效爭(zhēng)議，但它的銷(xiāo)售放量也給藥研界提了個(gè)醒：市場(chǎng)不僅需要療效有驗(yàn)證的新藥，也呼喚兼顧可及性的新藥。誰(shuí)能開(kāi)發(fā)出兩者兼具的產(chǎn)品，哪怕是改良版，也有潛力成為賽道“新星”。

這不，隨著“九期一”的退市，國(guó)外一款A(yù)D“改良新藥”正在加速搶灘進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，已豁免臨床，近日“直接報(bào)產(chǎn)”。那些“九期一”曾經(jīng)的用藥患者家屬，也許涌向的不會(huì)是衛(wèi)材/渤健的侖卡奈單抗（Lecanemab，樂(lè)意保?），也不會(huì)是禮來(lái)的多奈單抗注射液（Donanemab，商品名：記能達(dá)?）,但很有可能轉(zhuǎn)向這款改良新藥。

據(jù)報(bào)道，侖卡奈單抗在中國(guó)大陸地區(qū)的定價(jià)為2508元/瓶，一名體重 60kg 的患者，治療一年所需費(fèi)用約為18萬(wàn)元；多奈單抗定價(jià)約為5500元/瓶，治療一年所需要的費(fèi)用約為24萬(wàn)元，目前醫(yī)保不能覆蓋這兩款新藥的治療費(fèi)用。有爭(zhēng)議的“九期一”自2021年12月3日進(jìn)入醫(yī)保后，患者每月自付不到600元。

據(jù)《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》，我國(guó)阿爾茨海默病患者數(shù)量已占全球近30%，預(yù)計(jì)2050年將突破2765萬(wàn)，這個(gè)數(shù)據(jù)背后需要藥研人思考的不僅有如何開(kāi)發(fā)療效新藥供應(yīng)市場(chǎng)緊缺，還有未來(lái)新藥上市有多少家庭用藥可及，如何提高這種可及性。

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進(jìn)口AD新藥搶灘登陸國(guó)內(nèi)，豁免臨床“直接報(bào)產(chǎn)”

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7月28日，康哲藥業(yè)宣布，改良型新藥ZUNVEYL（擬定通用名：葡萄糖酸苯加蘭他敏腸溶片）的新藥上市許可申請(qǐng)（NDA）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。該產(chǎn)品擬用于治療成人輕度至中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

ZUNVEYL為加拿大藥企Alpha Cognition獨(dú)家上市產(chǎn)品，2024年7月被FDA批準(zhǔn)用于治療成人輕度至中度阿爾茨海默型癡呆癥狀，成為近十年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)阿爾茨海默病口服療法的藥品。與ZUNVEYL相關(guān)的用途專(zhuān)利，已在中國(guó)獲得授權(quán)。

2025年1月，康哲藥業(yè)花費(fèi)4400萬(wàn)美元，其中包括600萬(wàn)美元的首付款，獲得該產(chǎn)品在亞洲（除日本）、澳洲、新西蘭的權(quán)益，合作期限自協(xié)議簽署之日起二十年（初始期限），初始期限到期后除非任一方通知終止，否則協(xié)議每五年自動(dòng)延期。如今提交進(jìn)口上市申請(qǐng)，相隔只有短短半年時(shí)間，可謂神速。

更加令人驚奇的是，在臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)并未查詢(xún)到相關(guān)記錄，業(yè)內(nèi)華義文隨筆據(jù)此推測(cè)此次申請(qǐng)或許豁免臨床，直接報(bào)產(chǎn)。據(jù)了解，美國(guó)FDA批準(zhǔn)也僅是基于生物等效性研究，并沒(méi)有要求大臨床。或許，康哲藥業(yè)從產(chǎn)品機(jī)制以及FDA批準(zhǔn)的BE數(shù)據(jù)就成功說(shuō)服CDE接受豁免臨床，可以直接申報(bào)上市，推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。

ZUNVEYL屬于新一代乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI），通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶活性、提高中樞乙酰膽堿水平從而改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和記憶功能。它是加蘭他敏的前體藥物，以惰性形式經(jīng)過(guò)胃部和腸道，在肝臟代謝成活性成分并釋放到血液中，通過(guò)這種作用機(jī)制達(dá)到與加蘭他敏相同的治療效果，并潛在地降低胃腸道不良反應(yīng)、改善耐受性，具有潛在更優(yōu)的胃腸道安全性，有望提高阿爾茨海默病患者的用藥依從性，從而使患者獲益。

據(jù)了解，加蘭他敏已在輕度至中度阿爾茨海默型癡呆癥狀治療中已積累了豐富的療效證據(jù)并展現(xiàn)出長(zhǎng)期臨床獲益，不過(guò)55%患者因?yàn)槲改c道反應(yīng)或失眠等副作用而選擇在治療1年內(nèi)停藥。而改良新藥ZUNVEYL所有研究中記錄的胃腸道不良事件低于2%，并且未觀察到失眠。ZUNVEYL如獲批上市，將為中國(guó)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知障礙治療帶來(lái)新的用藥選擇，滿足兼具療效與安全性藥物的臨床需求。

回歸該藥物的商業(yè)化歸屬方“康哲藥業(yè)”，資料顯示其是中國(guó)最大的處方藥產(chǎn)品銷(xiāo)售推廣服務(wù)提供商之一，憑借康哲藥業(yè)成功的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)、合規(guī)高效的商業(yè)化體系，對(duì)于ZUNVEYL的快速入市鋪量是極大的保障，ZUNVEYL還可與康哲藥業(yè)在售創(chuàng)新藥維圖可（地西泮鼻噴霧劑）、原研品牌藥黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）以及在研創(chuàng)新產(chǎn)品注射用Y-3等系列中樞神經(jīng)品種在專(zhuān)家網(wǎng)絡(luò)與市場(chǎng)資源方面協(xié)同。

目前來(lái)看，在國(guó)內(nèi)AD臨床用藥特別緊缺的當(dāng)下，該藥火速報(bào)產(chǎn)，又恰逢“九期一”退場(chǎng)，如果能以療效驗(yàn)證保證+合適定價(jià)+共享康哲藥業(yè)成熟商業(yè)化資源網(wǎng)絡(luò)切入市場(chǎng)，也許能夠快速迎來(lái)在中國(guó)市場(chǎng)的“商業(yè)化成功”。

值得關(guān)注的是，在近日舉辦的阿爾茨海默病（AD）協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上AD在研新藥也不斷傳來(lái)突破性消息。比如羅氏（Roche）公布其在研抗體trontinemab在1b/2a期Brainshuttle AD研究的最新積極數(shù)據(jù)。研究數(shù)據(jù)顯示trontinemab可持續(xù)實(shí)現(xiàn)快速且顯著的淀粉樣蛋白斑塊清除超90%患者斑塊清除希望未來(lái)隨著更多AD新藥被研發(fā)上市，市場(chǎng)也能同步進(jìn)入藥價(jià)高可及性時(shí)代。

參考來(lái)源：

[1] 企業(yè)公告

[2] 深藍(lán)觀

[3] 深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟

[4] 華義文隨筆

制作策劃

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撰寫(xiě)編輯：May / 封面圖來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

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