全球首支疫苗剛上市，國內疫情已拉響警報！廣東基孔肯雅熱病例暴增倒逼防控升級

　　近期，廣東省多地報告基孔肯雅熱本地感染病例顯著增加，疫情呈現加速擴散態勢，國內多地面臨病毒外溢風險，這一由伊蚊傳播的急性病毒性疾病正以驚人速度蔓延，加之廣東持續高溫高濕的氣候條件為蚊蟲滋生提供溫床，防控形勢異常嚴峻。

　　世界衛生組織已發出全球預警，指出當前疫情強度接近2005 年印度洋大暴發水平，需嚴防其進一步擴散。基孔肯雅熱主要通過白紋伊蚊叮咬傳播，患者常出現突發高熱、關節劇烈疼痛及皮疹等癥狀，關節痛可持續數周甚至數月。盡管當前病例以輕癥為主，但病毒對老年人、慢性病患者等高危人群仍構成潛在威脅。

　　在此背景下，強化病媒生物控制、完善輸入病例監測、提升醫療系統應對能力，并加速疫苗研發或引進評估進程，已成為遏制疫情蔓延的當務之急。值得注意的是，今年2月全球首個基孔肯雅熱疫苗（Vimkunya,Ixchiq?）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會批準上市，為防控提供了新的技術工具。

　　此前的獲批主要基于兩項3期臨床試驗的結果，這兩項試驗共納入了3500多名12歲及以上的健康志愿者。下文將將對這兩項3期臨床試驗作簡要介紹。

　　美國青少年和成人中基孔肯雅病毒樣顆粒疫苗的安全性和免疫原性：一項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

　　一、研究目的

　　本研究旨在評估基孔肯雅熱病毒樣顆粒疫苗Vimkunya在 12–64 歲人群中的安全性、免疫原性及批次一致性。

　　二、研究方法

　　1. 試驗設計

　　類型：3 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗

　　注冊：ClinicalTrials.gov, NCT05072080；EudraCT, 2023-001124-42

　　時間/ 地點：2021 年 9 月–2022 年 9 月，美國 47 個站點

　　2.研究對象

　　招募3258 人，隨機分至三批次疫苗組（2790 人）或安慰劑組（464 人）

　　年齡分層：12–17 歲（254 人）、18–45 歲（1906 人）、46–64 歲（1098 人）

　　基線特征：51.2% 為女性，73.2% 為白人，基線 SNA 陰性者占 97.7%

　　排除標準：BMI≥35 kg/m2、免疫缺陷、孕期 / 哺乳期等

　　3.干預與流程

　　疫苗組：單劑肌肉注射基孔肯雅熱（40μg 病毒樣顆粒 + 鋁佐劑，預填充注射器）

　　安慰劑組：不含病毒樣顆粒和鋁佐劑的輔料

　　隨訪：第8、15、22、183 天采血測血清中和抗體（SNA）滴度；監測不良事件至 183 天

　　4.終點指標

　　主要終點：第22 天疫苗組與安慰劑組 SNA 應答率差異、幾何平均滴度（GMT）差異，及 18–45 歲人群三批次疫苗 GMT 比值

　　次要終點：第8、15、183 天 SNA 應答率，GMT 變化等

　　安全性終點：不良事件發生率、嚴重程度、相關性

　　三、研究結果

　　1. 免疫原性結果

　　GMT 變化：疫苗組第22 天達 1618（安慰劑組 7.9），第 183 天降至 338（安慰劑組維持低水平）

　　年齡差異：青少年應答更快（第8 天 70.9%）、更持久（第 183 天 94.8%），46–64 歲組稍弱（第 183 天 84.1%）

　　按就診次數和年齡分層（免疫原性可評估人群）劃分的基孔肯雅病毒血清中和抗體的血清反應率（A）和幾何平均滴度（B）

　　2.批次一致性

　　18–45 歲人群中，三批次疫苗第 22 天 GMT 分別為 1857、1887、1950，批次間 GMT 比值：A:B=0.98（0.85–1.14）、B:C=0.97（0.84–1.12）、A:C=0.95（0.82–1.10），均在 0.667–1.5 范圍內，滿足一致性標準。

　　3.安全性結果

　　總體不良事件：疫苗組45.1% vs 安慰劑組 34.7%，≥3 級占 2.6% vs 0.6%

　　局部反應：注射部位疼痛最常見（23.7% vs 10.7%）

　　全身反應：疲勞（19.9%）、頭痛（18.0%）、肌痛（17.6%）

　　嚴重不良事件：疫苗組23 例（0.8%），安慰劑組 1 例（0.2%），均與疫苗無關；無疫苗相關死亡，1 例疫苗組死亡為交通事故所致

　　四、研究結論

　　Vimkunya 在 12–64 歲人群中誘導快速且強效的免疫應答，第 22 天近 98% 達保護水平，保護持續 6 個月；安全性良好，不良事件多為輕中度；三批次疫苗一致性達標。該疫苗為12 歲及以上人群（包括旅行者、免疫低下者）提供了安全有效的基孔肯雅病預防選擇。

　　

基孔肯雅病毒樣顆粒疫苗在 65 歲以上成人中的安全性和免疫原性：一項 3 期、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗

　　一、研究目的

　　基孔肯雅病毒通過蚊子傳播，≥65 歲成年人感染后更易出現非典型癥狀（如神經、心血管系統受累）及嚴重結局（包括死亡），且慢性癥狀（如持續關節痛）發生率高，嚴重影響生活質量。此前尚無針對該人群的獲批疫苗，而免疫衰老可能降低疫苗反應，因此亟需評估疫苗在老年人中的效果。

　　二、研究方法

　　1.試驗設計

　　類型：3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗

　　注冊：ClinicalTrials.gov, NCT05349617（已完成）

　　時間/ 地點：2022 年 5 月 - 12 月，美國 10 個站點

　　2.研究對象

　　招募413 人，隨機分疫苗組（206 人）和安慰劑組（207 人）

　　基線特征：59% 為女性，83% 為白人，44% 為西班牙裔 / 拉丁裔；基線 SNA 陰性者占 95%-98%

　　排除標準：既往接種過基孔肯雅疫苗、HIV / 肝炎感染、BMI≥35 kg/m2 等

　　3.干預與流程

　　疫苗組：單劑肌肉注射Vimkunya（病毒樣顆粒疫苗，含 40μg VLP 及鋁佐劑）

　　安慰劑組：不含VLP 和鋁佐劑的輔料

　　隨訪：第15、22、183 天采血測 SNA；監測不良事件至 183 天

　　4.終點指標：

　　主要終點：第22 天疫苗組 SNA 滴度優于安慰劑組，及 GMT 達標

　　次要終點：第15、183 天 SNA 血清轉化率，GMT 變化等

　　安全性終點：不良事件發生率、嚴重程度、相關性

　　三、研究結果

　　1. 免疫原性結果

　　按就診和年齡段劃分的基孔肯雅病毒血清中和抗體的血清反應率（A）和幾何平均滴度（B）

　　GMT 變化：疫苗組第15 天 378 → 第 22 天 724（峰值）→ 第 183 天 233；安慰劑組始終≤8

　　年齡亞組：65-74 歲第 15 天轉化率 84%，略高于≥75 歲組（76%），但第 22、183 天兩組相近（88% vs 85%；76% vs 73%）

　　2.安全性結果

　　總體不良事件：疫苗組23% vs 安慰劑組 25%，多為 1-2 級

　　局部反應：疫苗組注射部位疼痛（5%）略高于安慰劑組（1%）

　　全身反應：肌痛（6% vs 6%）、疲勞（6% vs 6%）最常見

　　嚴重不良事件：疫苗組4 例（2%），安慰劑組 3 例（1%），均與疫苗無關

　　死亡：兩組各1 例（均非疫苗相關，分別為呼吸衰竭和肺癌）

　　四、研究結論

　　Vimkunya 在≥65 歲成年人中具有優異的免疫原性，可快速誘導保護性抗體（2 周內 82% 達標），且保護力持續 6 個月（76% 達標）；同時安全性良好，不良事件發生率與安慰劑相近，無嚴重相關事件。該疫苗為老年人（尤其是旅行者）預防基孔肯雅病毒感染提供了有效選擇。

　　總結

　　當前，基孔肯雅熱在廣東呈現加速擴散態勢，本地病例激增且存在國內外溢風險，疊加高溫高濕氣候助長蚊媒滋生，防控形勢嚴峻。在此背景下，今年 2 月獲批的全球首支基孔肯雅熱疫苗 Vimkunya 為防控帶來新希望。這一疫苗為各年齡段人群（包括高危老年人）提供了安全有效的預防選擇，也為我國加速推進疫苗引進與本土防控升級提供了關鍵參考。

　　REFERENCES

　　參考文獻

　　1. Richardson JS, Anderson DM, Bedell L; EBSI-CV-317-004 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adolescents and adults in the USA: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1343-1352.

　　2. Tindale LC, Richardson JS, Ajiboye P; EBSI-CV-317-005 Study Group. Chikungunya virus virus-like particle vaccine safety and immunogenicity in adults older than 65 years: a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025 Apr 19;405(10487):1353-1361.