全球首針mRNA腫瘤疫苗2027上市倒計時，國研產品獲中美雙認證！

隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發揮巨大作用，mRNA技術也在全球引起越來越多的關注。同時應用mRNA疫苗技術研發新型治療性和預防性腫瘤疫苗，也為腫瘤治療帶來了新的機會。雖然目前還沒有臨床上市的mRNA腫瘤疫苗，但是許多制藥企業已經開展了腫瘤疫苗研發管線，相當一部分產品已進入I期和II期臨床試驗階段。

在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領域，這也是無癌家園小編今天要講的主角！

國內首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

2025年2月5日，我國研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據無癌家園獲悉，這款產品是國內首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產品，是國內mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉染樹突細胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數據，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發率。

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據和延長生存期的潛力。與常規消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：大致納入標準：

1.年齡18~75歲；

2.經病理和/或細胞學明確診斷的標準治療失敗（治療后進展或不能耐受）晚期惡性實體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等；

4.狀態評分ECOG為0~1分

若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

mRNA疫苗臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2025年3月5日，美國疫苗廠商Moderna在投資者會議上表示，該公司有望于2027年推出首個mRNA腫瘤疫苗。

據公開資料顯示，該疫苗與免疫檢查點抑制劑聯用，可解除腫瘤微環境的免疫抑制，提升療效。在該疫苗聯合Keytruda治療黑色素瘤的Ⅱ期試驗中，患者復發或死亡風險降低了44%。目前該疫苗還有3個Ⅲ期臨床試驗在同時開展（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗癌），預期最早在2027年上市。

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗！

數據截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯合治療組的無遠處轉移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續改善。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。mRNA-4157（V940）聯合帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發生存率為55.6%。聯合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。相較于單藥組，聯合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療。

近期，《Cancer Discovery》上也刊登了KEYNOTE-603臨床試驗的部分研究結果。該研究主要評估了mRNA-4157單藥或聯合帕博利珠單抗在不同實體瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。結果顯示，在4例經手術切除非小細胞肺癌患者（1mg mRNA-4157單藥治療）和12例經手術切除的II-IV期黑色素瘤患者（1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠單抗治療）中，mRNA-4157表現出了良好的安全性，沒有患者出現4/5級不良事件或劑量限制性毒性，大多數不良反應為1-2級，最常見的是發熱、疲勞和注射部位疼痛，整體可耐受。

新型mRNA腫瘤疫苗聯合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實體瘤

近日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網近日公示，艾博生物申報的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉移性實體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實體瘤患者。該產品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現出較好的抗腫瘤活性，并實現了對HLA（人類白細胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點抗原設計：同時編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細胞內翻譯生成抗原后，經由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細胞毒性T細胞與CD4?輔助性T細胞的雙重免疫反應，實現對KRAS突變抗原的精準識別與攻擊。因此，這款疫苗產品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉變為“主動免疫清除”。該疫苗基于多表位抗原設計，精準覆蓋胰腺癌、非小細胞肺癌及結直腸癌等高發瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術后輔助治療手段。與此同時，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點抑制劑等聯合使用，構建多維協同的腫瘤治療體系。

超3年無癌未復發！個體化癌癥疫苗PCV成治療腎細胞癌潛力股！

2025年2月6日國際知名雜志《Nature》上刊登了國外研究學者們關于個性化癌癥疫苗 (PCV)治療腎細胞癌患者的最新研究成果。其中，9例高風險、完全切除的透明細胞腎細胞癌 (RCC，III/IV 期) 患者在手術治療后，采取靶向新抗原的 PCV治療，在接種疫苗時同時使用或不使用伊匹單抗。在手術后中位隨訪40.2個月時，參與研究的9例患者中無一出現癌癥復發，相當于超過3年均無癌癥復發，且未觀察到劑量限制性毒性。

該研究結果表明，高風險 RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關鍵驅動突變并可誘導抗腫瘤免疫。這些觀察結果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現復發，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。基于新抗原的PCV具有將抗癌免疫反應導向癌細胞特異性表位的潛力，在殺死癌細胞的同時，避免免疫反應傷及健康細胞。

PCV已經在臨床試驗中表現出抗癌潛力，例如，個體化新抗原療法mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda聯用治療經手術切除的高風險黑色素瘤患者的臨床試驗中，相對于單用Keytruda治療，能夠使患者復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62%。

病灶完全緩解且生存超3年！Cevumeran疫苗治療實體瘤療效驚艷！

近日，國際著名醫學期刊《Nature Medicine》刊登了基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法autogene cevumeran (BNT122)，與PD-L1阻斷劑atezolizumab（阿替利珠單抗，Tecentriq）和化療連用，在晚期實體瘤患者中的1期臨床研究結果。

自基因 cevumeran（BNT122/RO7198457）是一種基于mRNA的個體化新抗原特異性免疫療法，該療法根據從每位患者腫瘤組織中獲得的腫瘤特異性體細胞突變數據設計，以刺激針對多達 20 種新抗原的 T 細胞反應，旨在降低腫瘤復發風險并延長患者生存時間。

納入本次研究的213例患有癌癥和局部晚期、轉移性或復發性無法治愈的惡性腫瘤的患者，主要包括胃癌、微衛星穩定性結直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤、腎癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、非小細胞肺癌、直腸癌。

研究結果顯示，黑色素瘤患者（n=9）客觀緩解率為33.3%，腎細胞癌患者（n=12）客觀緩解率為33.3%；尿路上皮癌患者（n=11）的客觀緩解率為 18.2%；非小細胞肺癌患者（n=10）的客觀緩解率為10.0%。

在劑量遞增隊列中，個別患者表現出持久的臨床益處：胃癌患者在 50 μg 單藥治療隊列中達到完全緩解（CR）。聯合治療隊列中，直腸癌、乳腺癌患者分別達到完全緩解（CR）和部分緩解（PR）。

典型病例

01

【胃食管腺癌】

患者 18 患有 CPI 初治微衛星不穩定性高、PD-L1 低、HER2+ 胃食管腺癌，肝臟有 1 cm 靶病變，之前曾接受過三種全身療法治療，在接受 8 劑 50 μg 自體基因cevumeran單藥療法后達到完全緩解，反應持續時間為 21 個月。從完全緩解（CR）確認之時起直到患者在第 39 周 CR 時的最后一次隨訪，CD8+T細胞反應一直保持在高水平。

02

【直腸癌】

患者 21 患有微衛星穩定、PD-L1 低的直腸癌，在接受兩線治療后，肺部有 1.1 cm 靶病灶和非靶病灶，在接受 9 劑 38 μg 自體基因cevumeran和atezolizumab治療后達到完全緩解，緩解持續時間為 8.2 個月，截至臨床數據截止 3 年多后仍在研究中（隨訪 40.7 個月）。

患有CRC的患者 21 的肺部 CT 掃描（頂部），通過體外 IFNγ ELISpot 檢測到的對單個新抗原的 T 細胞反應強度（左下）和使用 pHLA 多聚體染色測定法對針對 C10orf54（T37M）的 CD8 +反應的時間過程分析（右下）

03

【三陰性乳腺癌】

患者 13 患有 PD-L1 高的三陰性乳腺癌（TNBC），在基于 nivolumab 的研究方案治療后病情進展。在用 38 μg 自基因 cevumeran 和 atezolizumab 治療后，患者出現確認的部分緩解，包括肺轉移瘤大小減少，反應持續時間為 9.9 個月（29.9 個月隨訪）。

04

【腎癌】

患者 38 患有腎癌，在入組前接受了包括 nivolumab 在內的四種全身治療，最初在研究期間病情進展，但隨后出現部分緩解。患者胸膜靶病變的最長直徑總和（基線腫瘤）（SLD）為 108 mm，治療 13 個月后減小到10 mm，即腫瘤顯著縮小近10倍！

此外，在近期一項關于胰腺導管腺癌 (PDAC)采用cevumeran疫苗輔助治療的臨床研究中，16例手術切除的PDAC患者接受了順序輔助治療——atezolizumab、cevumeran和mFOLFIRINOX化療。

50%（8/16）的患者檢測顯示誘導出新抗原特異性T細胞。經過中位3年的隨訪，獲得新抗原特異性免疫反應患者的無復發生存期（RFS）顯著長于無疫苗激發免疫反應的患者。獲得免疫反應組中位RFS尚未達到，未獲得免疫反應組中位RFS為13.4個月。

迄今為止，在美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）臨床試驗的網站上可以查到總共有 7 000 多種腫瘤疫苗處于研發階段，其中 mRNA疫苗有 640 個，涉及新抗原的疫苗有 197 個，進入臨床的 mRNA 疫苗涉及免疫調節的疫苗 7 個，TAA 抗原 11 個和新抗原 10 個，大部分處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。隨著mRNA 腫瘤疫苗新抗原和靶向抗原TAA 在 AI 輔助下的研發，抗原設計更加智能化， 靶向細胞和組織的遞送系統更加成熟，mRNA 腫瘤疫苗獲得臨床批準的可能性越來越大，預計在未來幾年中將會有多款 mRNA 腫瘤疫苗進入臨床治療的應用階段。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現了不錯的實力。

本文為無癌家園原創