上交大臨床實錘！黃連素不只能治腹瀉，還能防結直腸癌前病變復發

一種傳承百年的止瀉中藥成分，正展現出令人驚喜的預防結直腸癌的長期保護效果。

結直腸腺瘤作為結直腸癌的主要癌前病變，在內鏡切除后復發率較高，如何有效預防其復發一直是臨床難題。上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院團隊最新研究發現，從傳統中藥黃連中提取的小檗堿（黃連素）不僅能顯著降低結直腸腺瘤復發風險，且在停止治療后6年內仍保持顯著保護效果。

這項發表在2025年8月11日，" Cell Reports Medicine "期刊上發表了一篇題為" Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence：6-Year follow-up of a randomized clinical trial "的研究論文。為結直腸癌的化學預防提供了安全有效的長期解決方案。

1、復發難題：結直腸腺瘤切除后的臨床困境

結直腸癌是全球第三大常見癌癥，而其癌前病變——結直腸腺瘤的干預治療至關重要。大多數結直腸癌來源于腺瘤性息肉，通過腺瘤-癌變序列逐步發展而成。

內鏡切除是目前處理結直腸腺瘤的標準方法，但術后復發率較高。研究表明，腺瘤切除后1年復發率為15.8%，2年復發率升至31.6%，3年復發率高達47.6%。

更令人擔憂的是，復發的腺瘤往往具有更高級別的異型增生，進一步增加了癌變風險。臨床迫切需要一種能有效預防腺瘤復發的手段。

2、百年老藥：從治療腹瀉到預防癌前病變

小檗堿（Berberine），又稱黃連素，是從中藥黃連、黃柏等植物中提取的異喹啉類生物堿。

在中國和世界其他地區，黃連素已經用于治療腹瀉和腸炎數百年，其安全性和耐受性得到了長期臨床實踐的驗證。

近年來，研究發現黃連素具有多種藥理作用，包括降血糖、降血脂、抗炎和抗腫瘤活性。上海交大團隊此前的研究已經發現，黃連素在2年治療期內可降低結直腸腺瘤復發率。

但長期療效如何一直是未解之謎，這也是本次研究要解決的核心問題。

3、六年追蹤：揭示黃連素的長期預防效果

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院團隊進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，對進行了結直腸腺瘤切除后的患者進行了長達6年的隨訪研究。

研究結果顯示，黃連素治療組在預防腺瘤復發方面表現出顯著且持久的效果。

降低復發率：黃連素組腺瘤復發率顯著低于安慰劑組

減少高級別病變：黃連素組進展期腫瘤發生率顯著降低

長期有效性：治療效果在停藥后4年內仍然持續

尤為重要的是，研究發現黃連素的保護效果在治療結束后仍持續至少4年，總觀察時間達6年，顯示出罕見的長期預防效應。

4、機制探索：多途徑發揮預防作用

研究人員從多角度揭示了黃連素預防結直腸腺瘤復發的潛在機制：

表觀遺傳調控：黃連素顯著降低結直腸組織中組蛋白H3K4me3修飾水平，這是一種與腫瘤發生密切相關的表觀遺傳標記。

調節腸道菌群：黃連素處理影響了腸道微生物的組成，增加了產短鏈脂肪酸細菌的豐度，而短鏈脂肪酸具有抗炎和抗癌特性。

抑制炎癥反應：黃連素降低了促炎細胞因子水平，如IL-6、IL-12和TNF-α，創造了一個不利于腫瘤生長的微環境。

這種多靶點、多途徑的作用機制使黃連素能夠有效干預腺瘤的發生和發展過程。

5、臨床意義：提供安全有效的預防選擇

目前臨床上用于結直腸癌預防的藥物存在明顯局限性。阿司匹林有出血風險，cox-2抑制劑可能增加心血管事件風險，鈣補充劑和維生素D的效果有限。

相比之下，黃連素作為一種安全、廉價且易于獲得的天然化合物，具有顯著優勢。

“黃連素可能成為息肉切除術后腺瘤復發的潛在長期預防藥物，”研究人員表示，“特別是對于需要長期預防策略的高危人群。”

研究的長期隨訪數據為黃連素的臨床應用提供了堅實基礎，這是許多化學預防藥物所缺乏的證據支持。

6、應用前景：從治療到預防的戰略轉變

這項研究代表了結直腸癌防治領域的重要進展，實現了從治療到預防的戰略轉變。

對于臨床醫生而言，現在可以考慮將黃連素作為結直腸腺瘤切除后的輔助預防方案，特別是對于高風險患者群體。

對于患者來說，這意味著可能多一種安全、有效的預防選擇，幫助減少反復進行結腸鏡檢查的需要和降低癌變風險。

未來研究方向可能包括優化給藥方案、探索聯合預防策略以及識別最可能從黃連素預防中受益的人群特征。

這項由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院完成的研究，不僅證實了黃連素預防結直腸腺瘤復發的長期效果，更為傳統中藥成分的現代醫學應用提供了高質量臨床證據。

從治療腹瀉到預防癌前病變，黃連素的這一“跨界”應用展示了從傳統中藥寶庫中發掘現代治療方案的巨大潛力。

隨著醫學研究不斷深入，這種百年老藥正煥發出新的生機，有望成為結直腸癌預防領域的安全有效選擇。