氣流可視化研究內(nèi)容與操作指南【北京中邦興業(yè)】

氣流可視化研究，又稱氣流組織研究，是制藥行業(yè)，特別是無菌生產(chǎn)領(lǐng)域中的一項關(guān)鍵驗證活動。它通過使用煙霧等可視化工具，直觀地展現(xiàn)潔凈室內(nèi)空氣的流動模式（流型）和方向（流向），其范圍遠不止于簡單的煙霧觀察。

該研究旨在證明潔凈室，尤其是最高標準的A級區(qū)氣流，能有效控制污染風險。它確保單向流均勻穩(wěn)定地覆蓋產(chǎn)品暴露區(qū)域，并驗證氣流始終從高級別、高風險區(qū)域流向低級別、低風險區(qū)域，從而為藥品的無菌性提供至關(guān)重要的保障。

北京中邦興業(yè)小編從研究內(nèi)容、關(guān)鍵部位、合格標準、操作步驟、常見缺陷及法規(guī)要求等方面，做了一期對氣流可視化研究進行系統(tǒng)性的概述，希望對各位老師有所幫助。

【北京中邦興業(yè)氣流流型檢測儀實測現(xiàn)場】

01

氣流可視化研究包括哪些內(nèi)容？

氣流可視化研究可統(tǒng)稱為氣流組織研究，其范圍比煙霧流型研究更廣，主要包括以下方面：

?單向流的空氣流型研究；

?非單向流的空氣流向研究。

02

哪些部位需要做氣流可視化研究？

所有A級區(qū)域均需進行氣流可視化研究，尤其應(yīng)關(guān)注RABS在開門期間是否存在空氣進入。具體包括：

?A級送風區(qū)域（包括D/C/B級區(qū)域內(nèi)設(shè)置的層流罩）；

?開放式隔離器/RABS的接口處和進出料口（注：根據(jù)FDA無菌工藝生產(chǎn)指南第VI.B節(jié)，隔離器內(nèi)部允許湍流；但EU GMP附錄1第4.19條要求隔離器中產(chǎn)品暴露位置上方應(yīng)有單向流保護，且氣流應(yīng)吹離產(chǎn)品暴露區(qū)域，需注意二者差異）；

?不同級別之間的穿孔（如老鼠洞）、隧道（包括無菌區(qū)與非無菌區(qū)之間、不同潔凈級別之間）；

?不同潔凈級別之間的界面（包括門縫、門下縫隙、隔墻及配套設(shè)施接縫、雙扉設(shè)備及管道接口等）；

?開關(guān)門可能影響氣流組織與流向的區(qū)域，應(yīng)在門口進行測試；

?對BFS工藝，需通過氣流研究確認活動部件、復(fù)雜氣流路徑及工藝高熱輸出的影響；

?人/物流通道及其他需氣流吹掃的區(qū)域建議進行測試（EU GMP附錄1第4.14條提出相關(guān)要求，但目前執(zhí)行較少）。

03

氣流可視化研究的合格標準是什么？

01

單向流氣流流型確認標準

1.1 總體標準：

?A級區(qū)內(nèi)氣流須為單向流，應(yīng)覆蓋操作面且流向應(yīng)向下，無湍流、渦流或逆流。HEPA接縫、邊緣及燈罩等結(jié)構(gòu)處不應(yīng)存在渦流。設(shè)備結(jié)構(gòu)、活動部件運行及人員操作不得影響層流或?qū)е峦牧骷傲飨蚋淖儭?/p>

1.2 靜態(tài)標準：

?下降氣流：煙霧須呈順暢向下單向流，無死區(qū)、湍流、渦流或逆流（不可反彈至工作面以上）；

?觀察窗氣流：須順暢向下，無死區(qū)或逆流；

? 前窗操作口邊緣：氣流應(yīng)向內(nèi)，無外溢，且流入氣流不進入工作區(qū)；

?觀察窗密閉性：無煙霧溢出；

?人工/自動進出料區(qū)：氣流不受AGV等運輸裝置對接或離開的影響；

?頂部及結(jié)構(gòu)區(qū)域：無渦流。

1.3 動態(tài)標準：

?氣流在接觸表面前應(yīng)保持向下均勻流動，無渦流或紊流，流經(jīng)表面后應(yīng)向外緣流動，不可回彈至工作面上方；

?設(shè)備運行或人員操作不得影響氣流流型及流向；

?干預(yù)操作期間須保持氣流對關(guān)鍵區(qū)域的首過空氣吹掃，操作結(jié)束后氣流應(yīng)迅速恢復(fù)；

?RABS或隔離器門開關(guān)時，氣流須由關(guān)鍵區(qū)流向非關(guān)鍵區(qū)，不得反向。

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氣流流向確認標準

氣流不得從低級別區(qū)流向高級別區(qū)，或由低壓區(qū)流向高壓區(qū)（注意壓差控制不當可能導(dǎo)致氣流倒灌）；

氣流不得從高風險污染區(qū)域流向低風險區(qū)域；

開門、設(shè)備運行或操作（如地漏清潔）不可導(dǎo)致氣流逆流。

04

氣流可視化研究如何正確發(fā)煙？

1. 煙源：使用煙霧發(fā)生器（OCEAN ONE氣流流型儀）或WFI、液氮、干冰等，避免有機溶劑；

2. 發(fā)煙量：需調(diào)整合適發(fā)煙量（寫入SOP），不可過小（未達臺面即消失）或過大（影響觀察且易冷凝）；

3. 發(fā)煙位置：

?單向流測試：從均流板處引入，覆蓋整個操作區(qū)域及HEPA邊緣或空白處；

?發(fā)煙距離：依FDA指南距過濾器約15cm，或依ISO 14644-3距15–30cm或臺面；

?均流板附近有干擾物時，可在其下方發(fā)煙。

?氣流流向確認：在氣流路徑上游發(fā)煙，覆蓋所有孔洞、縫隙及風險點；

4. 出煙方向：應(yīng)與氣流方向垂直；

5. 發(fā)煙管移動：需平穩(wěn)緩慢，可借助魚線或固定支架避免抖動。

05

單向流氣流可視化研究的操作步驟是什么？

1. 開啟層流送風；

2. 靜態(tài)測試：設(shè)備空載運行，分區(qū)發(fā)煙并拍攝視頻；

3. 確保煙霧覆蓋全區(qū)域，不足時移動發(fā)煙裝置補測；

4. 選擇合適拍攝角度，確保流型清晰可見；

5. 檢查流型是否符合要求；

6. 動態(tài)測試：設(shè)備按生產(chǎn)狀態(tài)運行，重復(fù)發(fā)煙與拍攝；

7. 模擬動態(tài)操作，檢查氣流狀態(tài)；

8. 視頻命名格式示例：【煙霧流型測試】XX車間(1樓)-區(qū)域1-2-靜態(tài)-20250101；

9. 視頻文件需備份并附于驗證報告后；

10. 結(jié)果記錄：符合標“Y”，不符合標“N”并記錄偏差。

06

氣流可視化研究的操作要領(lǐng)有哪些？

?完整記錄氣流形態(tài)，采用多視角（如縱、橫向）拍攝，必要時使用雙機位或多機位；

?鏡頭運用：先遠景后近景，多機位時需有全景與特寫組合；

?增強可視性：可使用綠光燈或幕布；

?提前規(guī)劃拍攝路徑，避免中斷，可預(yù)先模擬；

?單個點位視頻時長不少于30秒。

07

氣流可視化研究的注意事項有哪些？

?不可通過風險評估減少測試，所有A級單向流區(qū)均需測試；

?人員著裝及操作需符合生產(chǎn)規(guī)范，數(shù)量及活動應(yīng)與實際一致；

?需包含靜態(tài)與動態(tài)測試，動態(tài)需模擬常規(guī)及非常規(guī)干預(yù)；

?干預(yù)拍攝需包括操作員動作及無菌技術(shù)，屏障門操作也需記錄；

?流型測試應(yīng)與風速、溫濕度關(guān)聯(lián)，若這些參數(shù)大幅變化需重測；

?測試后需對潔凈室進行清潔和消毒，應(yīng)制定相應(yīng)SOP。

08

氣流可視化研究的記錄和報告如何管理？

?視頻需標注發(fā)煙位置、拍攝視角及目的，可添加語音或字幕（但不得遮擋關(guān)鍵信息）；

?視頻必須完整，禁止剪輯或修改；

?需妥善保存并定期備份，防止損壞或丟失；

?研究結(jié)果須出具正式書面報告。

09

氣流可視化研究的頻率如何確定？

GMP要求：中歐GMP強調(diào)“定期”測試并結(jié)合風險分析；FDA要求動態(tài)監(jiān)控與定期驗證，周期需科學論證；

研究時機：

?新建設(shè)施/設(shè)備首次確認時；

?HVAC或設(shè)備改造、HEPA更換、回風口變更、RABS門有效性變化時；

?人員、工藝或操作變更時；

?發(fā)生重大偏差或環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)異常時；

?定期再研究（結(jié)合風險與歷史數(shù)據(jù)）；

建議周期：

?高風險區(qū)域每1–2年一次；

?低風險區(qū)域經(jīng)評估可延至3–5年一次；

注意事項：間隔不宜超過5年，否則需額外論證（參考PDA PTC 2023）。

【北京中邦興業(yè)氣流流型檢測儀實測現(xiàn)場】

010

氣流可視化研究常見的缺陷有哪些？

1. 未進行測試或程序無要求，未定期評估；

2. 測試不全，遺漏設(shè)備或部位；

3. 動態(tài)干預(yù)未驗證單向流，測試時間不足或未模擬關(guān)鍵操作（實例：Z***s L******ces Ltd等企業(yè)因干預(yù)氣流不合格被通報）；

4. 操作違反首過空氣原則（如肢體侵入單向流）；

5. 產(chǎn)生湍流、逆流或渦流（實例：T***lux ***rma Spa因紊流被通報）；

6. 發(fā)煙未覆蓋關(guān)鍵表面（如灌裝針、膠塞）；

7. 靜態(tài)測試時設(shè)備未運行；

8. 動態(tài)模擬不足，未體現(xiàn)真實操作（實例：Ce***r*** Inc因未模擬關(guān)鍵干預(yù)被通報）；

9. 拍攝條件不佳（發(fā)煙量小、視角不合理、操作被遮擋）；

10. 環(huán)境監(jiān)測點未參考氣流研究結(jié)果設(shè)置（實例：M***n La******ries ***ited因取樣點設(shè)置不科學被通報）。

011

法規(guī)索引

?中國GMP（2010）附錄1：第5、32、33條；

?EU GMP附錄1（2022）：第4.4、4.14、4.15、4.19、4.20、4.30、8.67條；

?FDA無菌工藝指南；

?ISO 14644-3、4；

?IEST-RP-006.3；

?中國GMP指南（2023）–原料藥第18.2節(jié)；

? PDA PTC 2023無菌處理專題B.1。

《GMP無菌附錄（征求意見稿）》關(guān)于“氣流流型可視化驗證”的關(guān)鍵更新點匯總解析

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