自免領域還有一塊大肥肉，誰能吃的到？

引言：之前中，我們對目前已上市藥物覆蓋的適應癥進行了統計。

最近重新對這些適應癥做了更新梳理，發現了一個“大Bug”，COPD慢阻肺這個全球第四大死亡疾病還存在著巨大未被滿足的臨床需求。

僅在2019年COPD就導致323萬人死亡。臨床迫切需要批準更多治療，乃至于有望治愈并最終逆轉疾病進展的療法。

據測算，COPD屬于全美前25名的超級大市場（見下圖，約有1140億美金）。

同時，近一年多來有多筆大型的BD交易在這個領域里誕生。

接下來胖貓會系統地跟大家一起學習。感興趣的朋友點個小關注吧。

Part 01

COPD介紹

慢性阻塞性肺病 (COPD) 主要由長期接觸損害肺部的刺激物引起，其中吸煙和空氣污染是最常見的致病因素。

COPD 主要分兩類：肺氣腫和慢性支氣管炎。

肺氣腫常發生在肺部微小氣囊（肺泡）嚴重受損時，而慢性支氣管炎則是指因呼吸道炎癥引起的慢性咳嗽和痰液分泌。

Part 02

COPD現有療法

隨著COPD病情的進展，患者會因呼吸困難而難以進行正常的日常活動。

該病被認為是不可逆的，目前的治療主要目的在于控制癥狀和預防病情進展。

臨床可用的藥物是用于擴張氣道的吸入性藥物，稱為支氣管擴張劑。

在疾病發作期間，還會使用類固醇來消炎，及使用抗生素來治療感染。

此外，對于長期患有(COPD) 或患有嚴重 COPD 的患者，可以使用吸氧，也可以通過肺部康復來增強肺部功能。

病情極重患者可以接受手術切除受損的肺組織。

此外，另一種相對較新的COPD醫療器械療法：支氣管內瓣膜植入術，已于2018年獲FDA批準，其療效超越了上述標準療法。

瓣膜的工作原理是將氣流從肺部受損部位轉移，從而使健康區域更好地運作。

瓣膜可以形成單向流，使滯留的空氣在呼氣時排出，同時阻止新鮮空氣在吸氣時進入受損區域。

該器械有助于恢復平衡氣流，改善肺功能，緩解癥狀，使肺氣腫患者能夠進行更深的呼吸。

鑒于COPD尚無治愈方法，因此臨床藥物存在嚴重未被滿足的需求。

在創新藥領域，Verona Pharma（已被默沙東收購）吸入式的雙重PDE3和PDE4抑制劑Ohtuvayre及Regeneron和Sanofi的重磅藥物IL4R抗體Dupixent最近獲得監管批準治療COPD。

這也為人們找到治愈 COPD的良方，帶來了希望。

Part 03

COPD與多條疾病通路的關系

上皮損傷后，IL?33與TSLP（還有 IL?25）作為“警報素”啟動多條免疫通路。

既能驅動典型的Th2（嗜酸、IgE、黏液）炎癥，也能在特定情境下（如吸煙）偏向 T1/中性粒主導的炎癥反應；

這兩條炎癥軸共同導致哮喘和COPD的炎癥與氣道重塑。

（圖里面很多靶點，我們都系統寫過，感興趣的小伙伴往前翻一翻）

這些炎癥最后作用在非免疫組織上，從而引起相關疾病反應：氣道平滑肌更容易痙攣（喘得厲害）、杯狀細胞分泌更多黏液（痰多、堵）、成纖維細胞被激活（氣道重塑）、感覺神經更敏感（咳嗽、刺激感）

總而言之，上皮受傷→IL?33/TSLP 拉響警報→招兵買馬引發 T2 或 T1 炎癥→讓氣

道更緊、更黏、更厚、更敏感，最終表現為哮喘或 COPD 的癥狀。

Part 04

COPD ，大藥企卷紅了眼

本喵匯特地總了這張圖競整格局圖。

看這張圖，大藥企明顯都在COPD的牌桌上了，就算現在未到場的，未來也大概率直接買了上桌。

估摸著這個領域還會掀起下一個BD狂潮。

近兩年，FDA先是在2024年批準Ohtuvayre（恩替芬堿，Verona Pharma被默沙東收購納入麾下），作為20余年來首個新機制的COPD維持吸入治療。

該藥物通過選擇性雙重靶向抑制PDE3/PDE4，兼具支氣管擴張與抗炎作用。

目前，該藥物在美國市場的定價約每月2,950美元，市場預期至2029年銷售額約10.5億美元。

隨后Dupixent（度普利尤單抗，Regeneron/Sanofi）也在近期在美國獲批擴展至COPD。

其為全人源單抗，阻斷IL?4/IL?13信號，靶向2型炎癥而非廣譜免疫抑制；

兩項Ⅲ期證實可顯著降低發作并改善肺功能與生活質量。若COPD適應癥放量，預計為全球峰值銷售額再增約35億美元，整體銷售規模有望邁向200億美元級。

更多信息，請查看之前文章：

這么大的一塊未來估計會有更多獵人進入這個領域，我們拭目以待！

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