曾經肆虐的癌細胞消失得無影無蹤,四年過去了,梁女士(化名)過著和常人無異的健康生活。這一切都歸功于腫瘤免疫治療帶來的現實奇跡。
2021年,梁女士被確診為IV期子宮內膜癌,腫瘤已經擴散到淋巴結、大網膜和盆腔。多次化療無效,腫瘤標志物持續升高(腫瘤標志物CA125與CA199均超200U/mL),她成為了對常規化療完全不敏感的“鉑難治型”癌癥患者。
這類患者預后極差,生存期短,常規治療手段已無意義。
在接受當時最新的“可樂療法”(K藥聯合侖伐替尼)治療后,仍然無法有效控制病情。就在希望渺茫之際,一項創新的臨床試驗讓她看到了曙光——GC101 TIL治療。
令她難以置信的是,僅僅在接受TIL細胞單次回輸兩個多月后,檢查指標就顯示腫瘤病灶完全消失,達到完全緩解(CR)。如今,四年過去了,她依然健康地生活著,回歸了正常工作和生活。
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受試者接受TIL回輸前、回輸后6周及回輸后12周影像資料(圖源官網,侵刪)
婦科癌癥的隱形殺手——子宮內膜癌
子宮內膜癌是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤,是女性生殖系統最常見的腫瘤之一。近年來,子宮內膜癌的發病率呈現持續上升和年輕化趨勢。
子宮內膜癌占婦科惡性腫瘤的20%~30%,在部分發達城市甚至已高居婦科惡性腫瘤首位。據《中國惡性腫瘤學科發展報告 (2023) 》顯示,2022年我國子宮內膜癌新增病例約84,520例,死亡病例約17,543例。
肥胖、長期不良的飲食方式、熬夜、工作生活壓力大等均可造成代謝紊亂,可能促進子宮內膜癌的發生。此外,長期攝入含有雌激素的藥物、補品和保健品等也可能導致雌激素升高,增加患病風險。
大多數早期子宮內膜癌患者通過手術治療預后一般良好,但仍有部分患者會出現或發展為轉移性或復發性疾病。對于晚期患者,治療選擇十分有限,且治療效果一般,五年總生存率不到20%。
傳統治療手段的困境
目前子宮內膜癌的標準治療方法是手術,包括部分或全部子宮切除術和雙側輸卵管切除術。對于復發性子宮內膜癌患者,治療方法根據其患病程度和先前的成功案例而有所不同,包括手術、放療以及化療和激素治療等全身治療。
化療中主要應用的藥物有鉑類、紫杉醇以及阿霉素類藥物,孕激素類藥物則主要包括醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮等。然而,這些傳統藥物治療有很大的副作用,并且有相當比例的患者在一線治療后會發展為晚期及復發性疾病,對二線或三線治療的反應有限。
像梁女士這樣的“鉑難治型”患者,預后更差。這意味著曾經有效的化療方案不再起作用,腫瘤繼續生長和擴散,生存機會大大降低。
腫瘤免疫治療的新突破
近年來,免疫治療取得了新的進展,在晚期或復發性子宮內膜癌的治療中具有重要地位。免疫治療主要包括免疫檢查點抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)、細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4(CTLA-4)抑制劑,以及其他免疫治療如嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)、腫瘤疫苗等。
其中,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法作為一種新興的免疫細胞治療技術,近年來在實體瘤治療領域展現出巨大的潛力。
TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細胞,加入生長因子IL-2進行體外大量擴增,再回輸到患者體內,從而擴大免疫應答,治療原發或繼發腫瘤的方法。
這種療法利用能夠識別并靶向患者腫瘤的T細胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸到體內,是根據每個癌癥患者量身定制的個體化抗癌療法。
目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中,急招黑色素瘤、宮頸癌患者,除此之外,也招募非小細胞肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌,卵巢癌等實體瘤。
有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部(400-626-9916),詳細評估病情。
轉移灶縮小32%,國研TILs療法GC101在治療黑色素瘤中顯奇效!
上述提到的梁女士正是TIL療法卓越療效的真實例證。除了她以外,還有其他患者也受益于這款新型細胞療法。
患者林先生(化名)確診為肢端惡性黑色素瘤伴全身多發淋巴結轉移,歷經多次治療腫瘤仍持續進展。恰逢GC101臨床試驗啟動,他因符合PD-1抗體治療失敗、存在可取材病灶、身體狀況耐受微創手術等關鍵入組標準,在得知這是“用自己的免疫細胞抗癌”的創新療法后,與家人立刻決定加入GC101 TIL臨床試驗。
治療團隊通過微創手術獲取其腫瘤組織,成功在實驗室擴增出數百億級TIL細胞。區別于傳統療法,GC101采用低強度預處理方案(環磷酰胺+羥氯喹片+信迪利單抗),無需高強度清淋化療及回輸后IL-2注射。治療過程中林先生僅出現輕微發熱且迅速恢復,無明顯劇烈反應。
一周期治療后復查顯示,其體內腫瘤顯著縮小31.8%,總體療效評價達到PR(部分緩解),不僅為其帶來生機,也為晚期黑色素瘤治療開辟了新路徑。
此次臨床研究的再次印證了,GC101在患者體內展現了良好的安全性和令人鼓舞的療效,不僅為黑色素瘤患者帶來了新的治療希望,也標志著中國在TIL療法領域的領先地位!
靶病灶完全緩解!KRAS突變肺癌患者經TILs療法GC101輸注后持續獲益!
除此之外,還有一則令人鼓舞療效的好消息!一例KRAS突變陽性肺癌受試者經GC101 TIL治療18周后,療效評估靶病灶達到完全緩解(CR),非靶病灶正逐漸消退,為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。
這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者,自2022年4月出現左胸疼痛,確診后先后接受免疫與化療的聯合治療,以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯合治療,都因疾病進展或不耐受停藥。在現有治療手段無效時,患者參加了君賽生物GC101 TIL細胞注射液注冊臨床試驗。
TIL治療過程,受試者除預處理過程短暫血液學毒性外無其他不良反應。回輸第6周腫瘤縮小45%,腫瘤標志物恢復正常,癌痛減輕、頸部淋巴結消失;第12周靶病灶完全緩解(CR),18周時CR仍維持。
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患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強CT掃描結果(左側頸部淋巴結)
(圖源上海九院官網,侵刪)
GC101 TIL展現出卓越療效,僅需單次給藥,便可持續發揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中,受試者完全能夠自理,順利回歸正常家庭生活,這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優勢 。
量身定制,TIL療法精準殺滅腫瘤細胞
TIL療法作為一種新型的免疫治療方法,簡單來說就是先從患者身上獲取的腫瘤組織,掌握敵軍的情報,然后將戰斗力極強的T細胞分離出來,經過改造和培訓,變成我軍勢力,再放回敵營繼續戰斗。
其實,TIL療法尤其獨特之處,與一般的細胞免疫療法有很大的差別,被認為是為患者“量身定制”。
1
免疫細胞來源不同
TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織,而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計,腫瘤里分離出的免疫細胞,有60%以上能識別腫瘤,而血液里面分離的免疫細胞,不到0.5%。
2
利用突變精準識別癌細胞
這種新型的療法不是簡單的擴增回輸,而是要確定患者病例中特定的突變,之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞,最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞,這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。
3
聯合PD-1抑制劑效果更佳
這些免疫細胞經過體外培養后,重新注入到患者體內。同時,研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda,Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷,在某些癌癥中有顯著的效果。
未來之路:TIL療法的挑戰與前景
隨著2025年ASCO年會上中國TIL數據井噴,全球細胞治療格局正被重塑,這標志著中國在實體瘤細胞治療領域已躋身世界第一梯隊。
從370萬元的天價壁壘到中國方案的“平民價”突破,TIL療法的演進軌跡正印證了醫學創新的真諦——以患者為中心的技術革命。當曾經被腫瘤淹沒的生命在擴增數十億倍的T細胞護衛下重獲新生,當天價療法在技術迭代中逐步走向普惠,我們看到的不僅是一種抗癌新武器的誕生,更是一個癌癥治療新時代的開啟。
隨著GC101有望在2026年以“平民價”上市,我國其他創新企業的產品線持續推進,中國方案正在為全球實體瘤患者鋪就一條充滿希望的生之路。
本文為無癌家園原創
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