免疫治療守護“銀發時代”！IMpower-132研究顯示，阿替利珠單抗聯合化療一線治療能為老年肺癌患者保駕護航

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肺癌作為全球最常見癌癥，中位診斷年齡已達70歲，超過70%的患者確診時年齡在65歲及以上[1]。隨著全球老齡化的加劇，癌癥患者中的老年群體占比還將進一步升高。

目前，免疫檢查點抑制劑（ICIs）已成為驅動基因陰性晚期NSCLC的標準一線治療方案，并為患者帶來了顯著的生存獲益 [3]，但老年患者的免疫治療仍面臨兩大挑戰。

首先，老年人群伴隨年齡增長出現免疫系統功能失調和衰退，不利于免疫治療的發揮；同時，老年患者通常伴隨多種合并癥，基礎健康狀況較差。這些因素使得老年癌癥患者的免疫治療更為復雜，極大地考驗藥物的安全性和療效[4,5]。第二，65歲以上老年患者的免疫治療臨床試驗數據相對匱乏，如何根據患者的免疫狀態、年齡和合并癥等制定個性化治療方案，成為肺癌治療的重大課題。而中國學者已經在這個課題上，一次次提出了深刻且具有實踐意義的參考答案。

亞洲數據，解疑團

近日，第28屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）會議上發布了一項研究數據，對老年人群進行了探索[6]。

此次分析聚焦IMpower-132研究中中國和日本隊列的老年患者群體，并在研究設計中特別納入合并癥因素的考量，將患者劃分為三個組：年齡≥65歲組、年齡≥70歲組以及老年伴合并疾病組（年齡≥65歲且至少伴有一項持續性合并疾病）。三組不同治療組的基線臨床和疾病特征均基本平衡。

結果顯示，針對老年晚期非鱗狀NSCLC患者，與鉑類聯合培美曲塞（PP）方案相比，阿替利珠單抗聯合鉑類及培美曲塞（APP）方案一線治療療效繼續強勢勝出，展現出具有臨床意義的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益。

在≥65歲的亞組中（APP組N=55，PP組N=55），APP方案較PP方案延長了中位PFS，分別為12.2個月和5.6個月（HR=0.42，95%CI: 0.27-0.64）；OS方面也顯示出獲益趨勢，中位OS分別為24.3個月和19.9個月（HR=0.80，95%CI：0.50-1.26）。

在≥70歲的亞組中（APP組N=26，PP組N=28），該人群的生存獲益更為明顯，APP組與PP組的中位PFS分別為15.1個月和5.6個月（HR=0.28，95%CI: 0.14-0.55）；中位OS方面，APP方案達到30.8個月，較PP組的15.7個月有較大延長（HR=0.64，95%CI: 0.33-1.25）。

在老年伴合并疾病組中（APP組N=31，PP組N=35），APP方案依舊占據生存優勢，APP組、PP組的中位PFS分別為12.2個月和4.5個月（HR=0.27，95%CI: 0.15-0.49），中位OS為30.8個月和15.7個月（HR=0.47，95%CI: 0.25-0.88）。

三個研究亞組的PFS和OS生存曲線

（A. ≥65歲人群PFS；B. ≥65歲人群OS； C. ≥70歲人群PFS； D. ≥70歲人群OS； E.老年伴合并疾病組PFS； F.老年伴合并疾病OS； PFS: 無進展生存期；OS: 總生存期）

安全性方面，整體來看，老年患者群體的安全性結果與IMpower-132研究整體人群保持一致。

本次研究結果很好提供了阿替利珠單抗聯合化療方案在能耐受含鉑雙藥化療老年晚期NSCLC患者（包括合并疾病患者）中的參考。

精準施策，護高齡

不過，仍有相當一部分老年NSCLC患者由于體能狀況差（ECOG PS2-3）或存在大量合并癥等原因而無法耐受含鉑雙藥化療，對于這部分弱勢患者人群，一線治療又該如何制定免疫治療策略呢？

這方面，具有里程碑意義的IPSOS試驗已為我們進行了解惑[7]。IPSOS試驗是全球首個在不適合含鉑雙藥化療NSCLS患者人群中展開的3期臨床研究，納入453名IIIB或IV期NSCLC患者入組，均因ECOGPS評分2-3或≥70歲并伴有嚴重合并癥，而導致無法接受含鉑雙藥化療。試驗中，患者按照2:1隨機分配，分別接受阿替利珠單抗單藥治療或者單藥化療（長春瑞濱或吉西他濱）。

IPSOS試驗首度證明，阿替利珠單抗一線治療對比單藥化療，能夠為不適合含鉑雙藥化療的晚期NSCLC患者帶來顯著的OS獲益。阿替利珠單抗組相較于單藥化療組的2年OS率翻倍（24% vs 12%）。同時，阿替利珠單抗單藥作為一線治療時，患者報告的健康相關生活質量（QoL）功能量表和癥狀方面表現出穩定或改善，且與單藥化療相比，3/4級治療相關不良事件發生率（16% vs 33%）以及治療相關死亡率（1% vs 3%）有所降低。該研究為體弱或有合并癥的老年NSCLC患者提供了有價值的治療依據，填補了這一群體免疫治療研究的空白。

總而言之，全球人口老齡化趨勢使老年腫瘤群體所面臨的挑戰日趨凸顯。老年肺癌患者因常合并多種疾病及存在免疫衰老狀態，其治療呈現出多重復雜性，因此在治療方案選擇上，應綜合考慮體力評分、合并癥情況、器官功能等做出個性化的治療選擇。

本次IMpower132的探索性數據分析及IPSOS試驗結果，提示了阿替利珠單抗憑借其穩定的療效和安全性可為老年肺癌患者提供個體化的治療選擇，拿出“量體裁衣”式的治療方案。

參考文獻：

[1]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html

[2]Huang, Q., Li, Y., Huang, Y. et al. Advances in molecular pathology and therapy of non-small cell lung cancer. Sig Transduct Target Ther 10, 186 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02243-6

[3]Grant, M.J., Herbst, R.S. & Goldberg, S.B. Selecting the optimal immunotherapy regimen in driver-negative metastatic NSCLC. Nat Rev Clin Oncol 18, 625–644 (2021). https://doi.org/10.1038/s41571-021-00520-1

[4]Spagnuolo A, Gridelli C. The Role of Immunotherapy in the First-Line Treatment of Elderly Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2023;15(8):2319. Published 2023 Apr 15. doi:10.3390/cancers15082319

[5]Baladi A, Tafenzi HA, Zouiten O, et al. Immunotherapy for Elderly Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Challenges and Perspectives. Int J Mol Sci. 2025;26(5):2120. Published 2025 Feb 27. doi:10.3390/ijms26052120

[6]陸舜等, 中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會，中國濟南，2025年9月10日-14日， 摘要號：22270

[7]Ming Lee S, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study . The Lancet; Published online 6 July 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(23)00774-2

本文作者丨張艾迪