5年生存率不足10%，“癌王”難治的原因找到了！《自然》子刊發現它們有特殊入侵方式

胰腺癌，因其發展迅速和治療難度極大被稱為"癌癥之王"。據相關研究數據統計，胰腺癌患者的5年生存率不足10%，是預后最差的惡性腫瘤之一。胰腺導管腺癌（PDAC）是胰腺癌的一大主要類型，這類腫瘤有著非常密集的纖維化間質。這種結構像一道屏障，既保護腫瘤細胞，又阻礙藥物進入。

然而，《自然-通訊》的一項新研究發現，這并非“癌王”唯一的存活策略。除了強大的防御屏障，胰腺癌細胞會主動進攻已經損傷的胰腺小葉組織。隨后，癌細胞會在此處構建一個獨特的、無纖維化的腫瘤微環境，進而影響腫瘤的特性。研究認為，這或許是胰腺癌具備強大侵襲性的重要原因，也為胰腺癌治療提供了全新視角。

研究中，作者對108名PDAC患者的樣本進行了分析，他們發現大多數癌細胞會存在于典型的纖維化間質區域。然而，在充滿腺泡細胞、胰島細胞以及導管細胞的胰腺小葉，他們同樣發現了癌細胞的蹤影。并且，這種現象非常常見，超過95%的腫瘤都存在“小葉浸潤”現象，平均有14.8%的腫瘤細胞實際上居住在這些小葉區域內。

他們發現，被腫瘤入侵的小葉并非健康狀態，而是呈現出慢性胰腺炎的特征，即一種長期的組織損傷和炎癥狀態。在這個損傷小葉中，主要有兩大特征：首先是腺泡-導管化生（ADM）。這是腺泡細胞在損傷刺激下，轉變為導管樣細胞的一種修復性反應。大量腫瘤細胞會伴隨ADM共同前進。

另外，該區域中還出現了一類特殊的成纖維細胞，它們有著炎癥相關的標志物，并且會表達神經生長因子受體（NGFR）。在分布上，越靠近腫瘤細胞與正常小葉細胞交鋒的前線，表達NGFR的細胞數量就越多。上面兩種現象表明，腫瘤像是沿著一個由組織損傷和炎癥預先鋪設好的“路徑”入侵胰腺小葉。

圖片來源：123RF

而入侵了胰腺小葉的癌細胞，與位于纖維化間質中的細胞也逐漸分家。胰腺小葉內的腫瘤細胞更多表達腫瘤經典亞型標志物，間質中的細胞則更多表達基底亞型標志物。在體外實驗中，當腫瘤細胞與受損的腺泡細胞共培養時，腫瘤細胞也逐漸向經典亞型偏移。這說明胰腺小葉組織中的信號或許會主動誘導胰腺癌細胞入侵和轉變。研究作者指出，“這種受損組織可能在腫瘤的發展中發揮作用，也可能影響了癌癥治療反應。”

新研究不僅發現了胰腺癌的全新入侵模式，也為胰腺癌的診療提供了全新思路，例如未來研究人員可以檢測胰腺小葉中的細胞組成，判斷癌癥的發生與進展，盡早為患者提供治療措施。

參考資料：

[1] S?derqvist, S., Viljamaa, A., Geyer, N. et al. An injury-associated lobular microniche is associated with the classical tumor cell phenotype in pancreatic cancer. Nat Commun 16, 8307 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-63864-7

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