RNA 藥物的商業版圖，遞送與產能進入博弈桌面！

引言：過去一年的核酸醫藥BD市場，現金主要流向siRNA與反義寡核苷酸ASO資產，而且有轉向到RNA藥物的“交付與CMC”兩大底層能力的爭奪。

大藥企手里的RNA治療工具箱日益多元，然而真正撬動大額預付款的仍是siRNA與ASO。

2024年Q3-2025年Q2，十筆交易中有九筆指向寡核苷酸。

值得一提的是，2025年首次出現MNC對臨床階段miRNA項目的收購；

另外，RNA編輯賽道也開始顯山露水，全年落地5筆交易，單筆中位數對價約13億美元。

再放寬點看，圍繞RNA藥物“如何更穩、更快、更準地做出來、送到位”的公司，正在成為交易焦點。 尤其是能將RNA遞送至肝臟以外組織的技術公司，正處在競速起跑線上。

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并購速寫，MNC下手絕不手軟

2025年伊始， RNA 領域的大體量并購紛紛爆出，如強生收購Intra-Cellular Therapies、諾華并購Anthos Therapeutics。

2025年4月，諾華以8億美元預付款收購Regulus Therapeutics。

Regulus由Alnylam與Ionis共同孵化，剛在Phase 1b期完成miR-17靶向ASO（farabursen）多劑量遞增試驗并拿到機制性生物標志物（尿液PC1/PC2）陽性信號。

這是大型藥企首次吃下臨床期miRNA項目，這被視為對miRNA療法的里程碑式背書。

2025年6月，BioNTech以全股票方式收購CureVac，估值約12.5億美元。

交易既拓展了BioNTech的腫瘤mRNA管線，也在業內被解讀為對雙方新冠mRNA專利爭議的一次“合圍式”化解，BioNTech同時將CureVac的RNA產能收入囊中。

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“產能”走到C位，從合成到放大

產能的并購與整合同樣熱鬧，各種交易直指寡核苷酸合成、g-RNA、以及mRNA工藝的痛點與瓶頸。

2024年6月，GSK收購Elsie Biotech獲取寡核苷酸合成技術；2024年9月，安捷倫9.25億美元買下Biovectra，擴張寡核苷酸與gRNA的CDMO能力。

Maravai祭出兩連擊，2024年11月收購Officinae Bio（AI賦能mRNA設計與制造），2025年1月再購Molecular Assemblies部分資產與IP，增強TriLink在商用RNA制造的縱深。

隨著行業對 RNA 藥物價值共識的形成，潛在的適應癥從罕見病拓展到各種大適應癥，對純寡核苷酸的需求將呈數量級躍遷，所以不難理解大家對產能“痛下殺手”。

噸級放大的需求，將對現有產能形成“需求側的擠壓”，推動如“阻斷劑的酶促連接”這類新的生產工藝走向臺前。

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BD交易狂潮：ASO與siRNA的估值高地

盡管過去一年與RNA相關的并購僅9起，但BD許可交易已超過60筆，且預付款抬升明顯——大型藥企在“低風險補管線”的策略下，偏好后期資產與成熟平臺。

ASO方面，Ionis持續對外授權：大冢獲Ulefnersen（FUS-ALS，III期）全球權利；Theratechnologies獲Tryngolza（olezarsen）在加拿大的商業化權；小野制藥拿下Sapablursen（真性紅細胞增多癥，II期）全球開發權。

另有Biogen收購Stoke的Zorevunersen（Dravet），禮來以1300萬美元買入Creyon Bio的ASO設計機器學習模型等。

siRNA方面，Arrowhead與Sarepta達成8.25億美元的多項目交易成為焦點；其余交易多由中小公司（Sirnaomics、ADARx、OliX、Synerk、City Therapeutics等）活躍推動。

中國開始在此領域“登堂入室”： 舶望生物將一項I期心血管siRNA及兩項早期項目授權諾華（首付款1.85億美元，總對價最高42億美元）；Sirius與CRISPR Therapeutics聯手開發長效FXI siRNA，用于血栓栓塞性疾病。

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新分子與新形式，City不City？

City Therapeutics推出可誘導mRNA裂解的“CITY”小siRNA，已與博士倫（眼科）與百健（CNS）達成合作，后者首付款4,600萬美元、里程碑最高10億美元。

ASO藥物形式創新方面，禮來牽手HAYA（靶向lncRNA的15nt LNA gapmer用于代謝疾病），賽諾菲引入Alloy基于5'-5'連接的環狀分裂體ASO技術，旨在提升特異性與效力、拓寬治療窗。

RNA編輯持續升溫：Korro與諾和諾德推進ADAR編輯療法；Ascidian與羅氏布局RNA外顯子編輯；Rznomics與禮來共研核酶平臺用于聽力損失。Wave與Korro已在AAT缺乏癥上率先給藥。

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肝外遞送：交易最密集的前沿

過去12個月，RNA 藥物遞送技術的交易密度持續上升，尤其圍繞LNP的“組織特異性靶向”。

自2024年6月以來，已落地16項遞送載體許可，其中9項聚焦LNP。金額最高的為Vertex以6,500萬美元現金與股權預付款、疊加7億美元里程碑與多產品版稅，獲得ORNA靶向造血干細胞的LNP使用權。

最近，艾伯維以21億美元收購Capstan，既押注體內CAR?T，也收入其靶向T細胞的LNP：通過抗CD5抗體修飾、減弱非特異性肝攝取、酯基裂解位點促進肝細胞清除，體現對“繞肝”投遞的工程化路徑。

受體介導的內化技術也受追捧。強生與第一三共引入Nosis Bio的AOC平臺與受體靶點圖譜/AI能力；GSK引進ABL Bio的IGF1R血腦屏障穿梭雙特異平臺（預付4,964萬美元，總里程碑與版稅最高約27億美元）。

此外，拜耳、阿斯利康分別押注Pantherna、United Immunity的LNP。

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展望：賽道火爆，多點開花！

RNA 作為核酸藥物的重要一種，精準遞送的重要性不言而喻，在遞送方面，短期內，誰能穩定實現肝外遞送，誰就握有RNA藥物的“通用鑰匙”。

AOC、ADAR編輯、反式剪接、CITY siRNA、5'-5'環狀ASO、環狀RNA、以及“抗體×RNA載體”的雜交形態，正在豐富工具箱。

RNA療法正從“靶點學”時代邁入“工程學”時代——誰能在制造與遞送兩端同時筑深護城河，誰就更接近商業規模化的勝出。