諾獎引爆Treg：免疫治療新靶點鏖戰，誰將搶占先機？

2025年10月6日，諾貝爾獎的聚光燈再次照亮了免疫領域，今年的諾貝爾醫學或生理學獎授予了在調節性T細胞（Treg）研究中做出開創性貢獻的三位科學家。

歷史反復證明，諾貝爾生理學或醫學獎不僅是對基礎科學的最高嘉獎，也是未來重磅藥物誕生的風向標，從PD-1到mRNA技術，無不如此。此次獲獎，再次把一個潛力巨大的治療市場推向臺前——Treg細胞，作為免疫系統的核心“剎車”，憑借其在腫瘤免疫中的重要調控作用，有望成為繼PD-1之后最具潛力的方向之一。

無論是曾經輝煌過的CTLA-4，還是折戟過的TIGIT，包括后來的CD25等，這些新靶點或都將隨著這次諾獎的出圈迎來熱捧。

在 “精準調控Treg”這一策略進化的道路上，已有一批公司走在了前列，也有一批公司迎頭趕上，如今借著基礎科學的東風，它們又會迎來怎樣的格局演變？

諾獎之光：為何是Treg？

要理解Treg細胞的重要性，我們需將其置于免疫系統“油門”與“剎車”的平衡中來看。

效應T細胞（Teff）如同“油門”，負責識別并攻擊癌細胞等異己；而Treg細胞則是“剎車”，在正常情況下防止免疫系統反應過度，避免攻擊自身組織，二者合作，維持整個身體的免疫穩態。

然而，在腫瘤微環境（TME）中，這套精密的平衡系統被癌細胞巧妙地利用了：腫瘤會“招安”大量的Treg細胞作為其“保護傘”。這些Treg細胞通過表達CTLA-4等抑制性分子，大力踩下“剎車”，抑制“油門”Teff細胞的活化和攻擊功能，從而幫助腫瘤逃避免疫系統的清除。

大量臨床研究證實，腫瘤中Treg細胞的浸潤水平與多種癌癥患者的不良預后、治療耐藥和高復發率直接相關。因此，如果能精準地移除腫瘤里的這些“叛變剎車”，就能重新釋放免疫系統的攻擊潛力。

這使得“調控Treg”成為腫瘤免疫治療繼PD-1之后最重要的突破方向之一。

破局之路：Treg調控靶點的多元化探索

對于Treg調控的布局，產業界已有一批先行者。

以百時美施貴寶（BMS）的伊匹木單抗（Y藥）為代表的第一代CTLA-4抗體，正式在商業化層面驗證了Treg調控這條賽道的可行性。Y藥通過與PD-1抑制劑聯用（“O+Y”方案），通過免疫活化以及進一步免疫限制的解除，在黑色素瘤、肝癌等瘤種中取得成功，首次在臨床上有力地證明了“清除Treg以解除免疫抑制”是一條可行的道路。

但其“殺敵一千，自損八百”的模式也暴露無遺——由于無法區分腫瘤和健康組織中的Treg，導致嚴重的全身性免疫毒性，極大地限制了其應用。不過，行業的探索并未止步。目前，以昂科免疫為代表的公司在嘗試用新一代CTLA-4去解決這個靶點的毒性問題。

除了CTLA-4，TIGIT等同樣在腫瘤浸潤Treg上高表達的靶點也進入了研發視野。其中，TIGIT一度被寄予厚望，被視作“下一個PD-1”，但羅氏的重磅臨床研究SKYSCRAPER-01的波折給賽道帶來了不確定性。

而無論是CTLA-4的“跛腳”、還是TIGIT的幾經沉浮，都指向了同一個核心邏輯：這些靶點是解除Treg免疫抑制功能的關鍵，這是一條確實能走通的道路，但仍有著較大的優化空間。

新的方向：羅氏的探路與博安生物的接棒

除了上述靶點，CD25靶點亦成為“調控” Treg的另一條路徑。

CD25又稱白介素-2受體α亞基（IL-2Rα），其在Treg中高表達，因此靶向CD25可達到清除Treg繼而增強T細胞抗腫瘤效果，是一種潛在的廣譜性抗腫瘤免疫治療靶點。

然而，CD25抗體的開發有兩大難點：其一，由于CD25在Teff細胞中低表達，高活性的CD25抗體在清除Treg的同時可能誤清除Teff；其二，阻斷IL-2的信號通路會降低Teff抗腫瘤活性。

此前，羅氏開發了一款非IL-2阻斷型抗CD25抗體RG6292。RG6292不阻斷IL-2結合IL-2R，利用ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性）效果清除腫瘤微環境的Treg細胞，從而解除免疫限制，同時實現不影響抗腫瘤所需的IL-2信號，保證抗腫瘤主力軍的戰斗力。

但令人惋惜的是，羅氏這款藥的設計思路并沒有成功轉換成臨床獲益，其由于ADCC效應過強，在清除Treg的同時也減少了Teff細胞的數量，在一期臨床并未取得理想結果。

不過，博安生物接下了羅氏的“火炬”，繼續在這一方向上探索。博安推出的同樣為非IL-2阻斷型的CD25抗體BA1106，相比于RG6292，其ADCC效應被巧妙地設計為“適度”，能產生“剛剛好”的殺傷活性，更精準地清除高表達CD25的Treg，同時最大程度地避免對低表達CD25的Teff造成“誤傷”，從而實現更高效地抗腫瘤活力。

今年的AACR上，博安生物披露了BA1106的一期臨床單藥治療的早期數據，初步印證了這一設計的有效性，研究結果提示：

BA1106具有覆蓋多種實體瘤的潛力：經過多線治療的轉移性實體瘤患者中，觀察到BA1106治療多種實體瘤后病灶縮小，并長期穩定，最長治療時間已超1年，獲益患者既往均接受過免疫治療后疾病進展；

藥效學指標與機制相適應：觀察到BA1106預期的外周血Treg減少，Teff與Treg的比值升高倍數顯著，且未觀察到對Teff的殺傷，具有優異的藥效學特征；

安全性和耐受性方面：至最高1.2mg/kg劑量組未達到最大耐受劑量，也未出現與治療相關的嚴重不良事件；BA1106的嚴重不良事件、治療相關不良事件和皮膚毒性較低，這些結果也與“適度的”Treg殺傷有關。

在單藥治療中初步展現的廣譜的抗腫瘤療效以及良好的安全性，也為BA1106未來的聯合用藥策略打開廣闊空間。

按照博安生物開發計劃，BA1106將與公司自有的PD-1抗體（納武利尤單抗生物類似藥）、VEGF抗體（貝伐珠單抗生物類似藥）等藥物聯用，布局多個潛力癌種，有望成為優于當前標準療法的聯用方案。

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博安生物：不止于CD25

對于博安生物而言，其創新抗體布局遠不止于BA1106。在研管線還包括CD228 ADC、PD-1/IL-2、TL1A/IL-23、EGFR/B7H3雙抗ADC等高潛力的管線，覆蓋實體瘤和自免等治療領域，這些項目精準卡位系統布局，也印證了其平臺化優勢。

博安生物通過已實現商業化的貝伐珠單抗、地舒單抗、首個國產度拉糖肽等多款生物類似藥持續為公司創收，自2024年開始扭虧為盈，為高投入的創新藥研發提供了堅實的“現金流”。

這種兼具商業化確定性與創新管線巨大彈性的標的，逐漸獲得更多市場關注。

結語

從諾獎點亮 Treg 細胞研究的價值，到產業界推動技術轉化的落地，免疫治療的新征程已清晰展開。在這場新靶點鏖戰中，一批優秀的中國創新藥公司憑借對技術趨勢的精準判斷已然展現出領跑者的潛力。

中國生物醫藥產業在經歷過去數年的重整和回歸理性后，當前正呈現出“精準聚焦、價值傾斜”的發展新特征。

在生物科技浪潮下，聚焦新興前沿靶點、且整體質地（平臺能力、管線價值、商業化韌性等）過硬的公司，無疑具備長期跟蹤與關注的價值，也為行業探索“可持續創新”路徑提供了重要參考。

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