浙大李蘭娟院士團(tuán)隊取得研究新進(jìn)展：首次提供人感染禽源H10N5流感的臨床證據(jù)

H10N5型流感病毒屬于正黏病毒科甲型流感病毒屬，其表面糖蛋白血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）分別為第10型和第5型。與其他禽源流感病毒相似，H10N5主要在野生水禽和家禽中循環(huán)，是禽類的天然宿主。

現(xiàn)有監(jiān)測結(jié)果顯示，H10亞型病毒（包括H10N5）已在亞洲和歐洲的多種禽類樣本中被檢出，提示其在禽群中具有廣泛的分布與重配潛力。雖然H10N5尚未被廣泛認(rèn)為是人畜共患病原體，但其他H10亞型病毒（如H10N7和H10N8）已被證實可引起人類感染，表現(xiàn)為從輕度呼吸道癥狀到重癥肺炎的不同臨床結(jié)局，表明H10亞型具有一定的跨種傳播潛能。

2025年9月，浙江大學(xué)李蘭娟院士團(tuán)隊在Journal of Infection在線發(fā)表了一篇名為“Antiviral treatment and longitudinal viral mutation dynamics of the first documented human case of H10N5”的研究型論文，該研究基于作者此前報道的首例 H10N5 與 H3N2 共感染病例的基礎(chǔ)上，對該患者的病毒動力學(xué)和宿主反應(yīng)進(jìn)行了全面表征，這得益于患者在確診前已入組一項前瞻性縱向隊列研究。

臨床背景與病例概述

2023 年 11 月，中國一名 63 歲有多種基礎(chǔ)疾病的女性農(nóng)民在接觸活禽后出現(xiàn)高熱和嚴(yán)重肺炎，入 ICU 后 CT 顯示右肺廣泛實變。PCR 檢測為甲型流感陽性，隨后宏基因組測序確認(rèn)為禽源性 H10N5 與人適應(yīng)性 H3N2 共感染。患者接受奧司他韋及瑪巴洛沙韋治療后，炎癥指標(biāo)和病毒載量明顯下降，但病情仍持續(xù)惡化，最終死于重癥并發(fā)癥。

圖1.第1、4和7天的測序覆蓋率反映了整個感染過程中的病毒載量

病原學(xué)與基因組特征

作者成功組裝了 H10N5 和 H3N2 的完整基因組并進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析，結(jié)果顯示兩者具有不同的進(jìn)化軌跡和宿主特異性：H3N2高度適應(yīng)于人類，而 H10N5仍主要流行于禽類，屬偶發(fā)的人體感染。突變分析發(fā)現(xiàn)H10N5含高頻 M2-R18K 突變（與小鼠致病性增強(qiáng)及金剛烷胺耐藥相關(guān)），但未檢出與哺乳動物適應(yīng)或抗病毒耐藥相關(guān)的突變，提示其基因組在抗病毒壓力下較為穩(wěn)定。

圖2.組裝的H10N5基因組在第1、4和7天的突變頻率熱圖

宿主轉(zhuǎn)錄組分析顯示多種免疫與炎癥相關(guān)基因（如 DEXI、TTN、ECSCR、WNT3）顯著上調(diào)，反映強(qiáng)烈免疫應(yīng)答及組織修復(fù)過程；聚類分析揭示感染期間存在動態(tài)的免疫與代謝通路調(diào)控，早期蛋白合成與代謝活躍，隨后逐漸下調(diào)。

圖3.組裝的H3N2基因組在第1、4和7天的突變頻率熱圖和以及H10N5系統(tǒng)發(fā)育樹

公共衛(wèi)生意義

本研究首次提供了人感染禽源性 H10N5流感的臨床證據(jù)，顯示奧司他韋與瑪巴洛沙韋治療可顯著降低病毒載量，提示其對禽源亞型具有抗病毒活性，且未檢測到耐藥相關(guān)突變。縱向轉(zhuǎn)錄組分析揭示感染過程中免疫應(yīng)答通路下調(diào)、代謝與修復(fù)通路上調(diào)，反映宿主在免疫應(yīng)激下的代謝適應(yīng)。患者因基礎(chǔ)疾病及病毒共感染導(dǎo)致病情惡化并最終死亡。本病例強(qiáng)調(diào)了早期抗病毒治療對禽源性流感感染的重要性，為相關(guān)臨床管理和公共衛(wèi)生防控提供了重要參考。

原文鏈接：https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(25)00180-X

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