空間打開！下一個乳腺癌巨頭呼之欲出

中國腫瘤領域的研究正成為今年ESMO的焦點。

在ESMO 2025大會上，中國學者研究成果的數量與質量實現雙突破：由中國學者主導的入選“突破性摘要”（LBA, Late-Breaking Abstracts）研究高達23項，更有3項重磅成果進入最高學術等級的“主席論壇”進行口頭報告，這一數據不僅創造了中國學者在ESMO LBA領域的歷史新高，更意味著中國創新藥從“跟隨”到“引領”的跨越。

從創新藥管線數量位居全球前列，到BD浪潮中創新藥資產備受全球資本追捧，再到突破性研究倍增，可以看到中國創新藥已經實現了價值創造、價值兌現，乃至價值增值的全面升級。

這也同樣為中國藥企提出了更高的要求：不僅要有核心大單品，還要有持續不斷、豐富的組合式產品及系統性布局來提供源動力。而過去數年管線積累深厚、布局領域廣泛、能內生性增長、“基本面”扎實的企業則更有這樣的資本和潛力，例如：恒瑞醫藥、中國生物制藥等。

如何從打造出單一爆品到在“海面”下構建出乳腺癌領域乃至整個腫瘤領域的產品版圖，中國生物制藥的操作很值得分析和借鑒。

“已露鋒芒”的庫莫西利

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涵蓋乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤等多個關鍵疾病領域的多項最新研究成果在ESMO 2025大會上大放異彩，其中也包括乳腺癌領域國產創新藥庫莫西利（TQB3616）。

今年8月，中國生物制藥下屬企業正大天晴宣布其自主研發的1類創新藥庫莫西利（TQB3616）膠囊聯合氟維司群注射液治療晚期乳腺癌患者的三期臨床試驗（TQB3616-Ⅲ-02）入選ESMO 2025年會“突破性摘要”（LBA）。而其“突破性”重點體現在對耐藥性的解決上。

HR+/HER2-乳腺癌（激素陽性/HER2陰性乳腺癌）約占全部乳腺癌的65%-70%，是乳腺癌中最常見的亞型。《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌指南（2024版）》等權威指南一致推薦CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療。但隨著CDK4/6抑制劑的廣泛應用，耐藥問題成了臨床上的重大挑戰。

研究顯示，同時靶向CDK2、CDK4及CDK6有望在一定程度上克服CDK4/6抑制劑耐藥問題，增強抗腫瘤療效。而新一代CDK2/4/6抑制劑庫莫西利也確實在臨床前數據上展現出了潛力：其對CDK2、CDK4活性強于CDK4/6抑制劑哌柏西利和阿貝西利，其增強的CDK2和CDK4選擇性抑制活性，有助于臨床上延緩CDK4/6抑制劑的耐藥性產生、減少骨髓抑制。

這些潛力在后期臨床上獲得了驗證。TQB3616-Ⅲ-02研究（NCT04523272）是一項隨機、雙盲、平行對照、多中心Ⅲ期臨床研究，是國內首個CDK2/4/6抑制劑聯合氟維司群用于晚期乳腺癌一線治療的關鍵Ⅲ期研究，經獨立數據監查委員會（IDMC）判定已達成方案預設規定的主要有效性終點，用于晚期一線乳腺癌具有降低疾病進展或死亡風險的獲益趨勢。

在ESMO 2025大會上公布的CULMINATE-2研究數據顯示，庫莫西利聯合氟維司群治療組的中位無進展生存期（PFS）為NR（尚未達到），而對照組為20.2個月，疾病進展或死亡風險顯著降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。獨立評估委員會（IRC）評估的PFS獲益更為突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者PFS均有統計學和臨床上雙重顯著獲益。

此外，庫莫西利聯合治療組的客觀緩解率（ORR）達到59.3%，顯著優于對照組的42.3%（P=0.0009），中位緩解持續時間（DoR）亦未達到，較對照組16.7個月顯著提升（HR=0.45，P=0.0064）。在預后較差的內臟轉移和肝轉移亞組中，該方案同樣展現出顯著的PFS優勢。

安全性方面，庫莫西利聯合方案的治療相關不良事件多為1-2級，≥3級中性粒細胞降低發生率僅為20.3%，治療終止率低至3.5%，顯示出良好的耐受性與可控性。

2024年7月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）已受理庫莫西利聯合氟維司群用于既往內分泌經治的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌適應癥的上市申請。

今年3月，正大天晴宣布庫莫西利聯合氟維司群用于既往未經治療的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗（TQB3616-Ⅲ-02）取得陽性結果。

今年7月，庫莫西利膠囊聯合氟維司群注射液用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的初始內分泌治療的新適應癥上市申請獲CDE受理。

隨著這些適應癥的拓展，庫莫西利已逐漸覆蓋HR+/HER2-乳腺癌一線、后線及輔助治療。這一系列里程碑進展，也有望進一步擴大其臨床獲益人群并增加市場潛力空間。

據Nature文獻預測，乳腺癌治療藥物市場規模預計將持續增長，2027年有望達到493億美元。其中，海外的明星分子CDK4/6抑制劑Ribociclib（瑞波西利）和Abemaciclib（阿貝西利），2024年全球銷售規模已分別超過30億美元和53億美元。

瑞銀集團也在近期的報告中將庫莫西利列為潛在的“重磅炸彈”藥物，僅在中國的峰值銷售額便超過20億元。

“由點及線”：縱深布局乳腺癌

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乳腺癌治療藥物市場規模的增長，也使其成為全球創新藥物競爭最為密集的領域之一。面對這樣的競爭，中國生物制藥沒有選擇讓庫莫西利“一枝獨秀”，而是低調地通過在分型治療和全周期治療兩個維度“下狠功夫”，奠定其在乳腺癌治療領域的護城河和領先地位。

在分型上，中國生物制藥布局了乳腺癌領域HER2陽性（HER2+）、HER2低表達、HR陽性（HR+/HER2-）以及三陰性乳腺癌（TNBC）等全分子分型；在治療周期上，中國生物制藥系統性的覆蓋了從輔助治療，一線、二線及以上，到新輔助的全線治療場景，力求為更多患者提供新的治療選擇。

細數其產品可以看到，除了已上市的晴可依（氟維司群注射液）、晴維時（依維莫司片）、賽妥（注射用曲妥珠單抗）、帕樂坦（帕妥珠單抗注射液）、晴唯依（哌柏西利膠囊）等臨床基礎治療產品，以及即將上市的庫莫西利膠囊（TQB3616）外，中國生物制藥還有多款在研產品擁有巨大潛力，如TQB2102、TQB2930等。

HER2+乳腺癌約占全部乳腺癌的15%-20%，其侵襲性強、易復發轉移的特點，一直是臨床診療的重點與難點。目前的標準新輔助方案雖可為部分患者帶來生存改善，但仍有部分患者的臨床需求未能滿足。而抗體偶聯藥物（ADC）的出現，則為更多的HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的希望。

TQB2102是中國生物制藥自主研發的雙特異性ADC，采用了雙表位設計（靶向HER2的ECD2和ECD4表位），通過同時結合HER2陽性腫瘤細胞表面的ECD2、ECD4，增強藥物內化效率，提升對腫瘤細胞的殺傷作用。這種設計避免了傳統單抗或單靶ADC的局限性，尤其在HER2低表達腫瘤治療中更具優勢。

今年7月，TQB2102被CDE納入突破性治療品種，擬用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療，有望重塑HER2陽性乳腺癌的疾病治療格局。

此前，中國生物制藥于2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上披露了TQB2102的三項研究數據，其中，新輔助治療HER2陽性乳腺癌的Ⅱ期研究結果顯示，單藥8周期組總病理完全緩解（tpCR）率達73.1%，6mg/kg劑量組tpCR率達76.9%，顯著優于當前化療聯合雙靶標準療法（56%-66%）及同類ADC藥物歷史數據，刷新臨床獲益“天花板”。

截至目前，TQB2102共登記開展9項臨床研究，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、膽管癌、胃癌/胃食管交界部癌等。除HER2陽性晚期乳腺癌研究外，HER2低表達乳腺癌也已進入Ⅲ期臨床研究。隨著未來在早期及低表達患者滲透提升，也將帶動其市場空間的進一步擴增。

在HER2+乳腺癌治療領域，中國生物制藥的管線中除了TQB2102外，TQB2930的臨床進展也備受行業關注。

TQB2930是中國生物制藥自主研發的一款靶向HER2的雙特異性抗體，一端靶向HER2的ECD2抗原表位（帕妥珠單抗結合位點），另一端互補結合HER2的ECD4抗原表位（曲妥珠單抗結合位點）。

TQB2930的潛力已在早期臨床研究中得到初步驗證。2025年ASCO大會上公布的臨床結果顯示，TQB2930有望為歷經多線治療失敗，尤其是對新型HER2抗體偶聯藥物（ADC）產生耐藥或不耐受的患者，提供新的治療選擇。

目前，TQB2930的首個Ⅲ期臨床試驗正在入組中。該Ⅲ期臨床研究旨在評估TQB2930聯合研究者選擇的化療對比曲妥珠單抗聯合研究者選擇的化療治療HER2陽性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

TNBC（三陰性乳腺癌）是乳腺腫瘤中最具侵襲性的分子亞型，約占所有乳腺癌的15%。由于TNBC缺乏明確治療靶點，對內分泌治療及靶向治療不敏感，目前一線治療方案主要為化療和免疫療法，但僅可為少數晚期乳腺癌患者帶來臨床獲益，臨床亟需更優的治療方案。

對此，中國生物制藥推出了“得福組合（PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗注射液聯合鹽酸安羅替尼膠囊）”，以實現免疫激活與血管調控的雙重機制協同增效，重塑免疫抑制性腫瘤微環境（TME）。

在2025年ASCO大會上，一項三陰性乳腺癌隨機對照研究結果重磅發布。該研究首次評估“得福組合”去化療方案對比白蛋白結合型紫杉醇，用于復發性或轉移性TNBC一線治療的療效與安全性。研究結果顯示，受試者中位總生存期（OS）達到35.81個月，創下歷史新高，為這一難治性乳腺癌亞型患者提供了全新的治療方向。

而在乳腺癌最常見的亞型——HR+/HER2-乳腺癌治療領域，除了庫莫西利外，中國生物制藥還差異化布局了TQB3915、TQB3912等產品。

TQB3915是新型選擇性雌激素受體共價拮抗劑（SERCAs）。SERCAs是通過靶向獨特的半胱氨酸殘基來滅活野生型和突變型ERα，與之共價結合，阻斷雌激素受體（ER）信號通路，達到抑制細胞增殖的效果。

TQB3912是AKT抑制劑。AKT是磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的下游靶點，通過磷酸化其下游一系列底物來促進細胞生長、代謝、凋亡、血管新生等重要的細胞生物學過程，其在多種惡性腫瘤中都存在過度表達或活性失調的現象。

目前內分泌治療（如ER下調劑，SERD）與CDK4/6抑制劑已成為HR+/HER2-BC全線治療的基石方案，所以對現有療法技術（包括SERD、CDK4/6抑制劑、PROTAC等）的升級是一家藥企在該賽道核心競爭力的體現。這也就能看明白了中國生物制藥在HR+/HER2-乳腺癌治療領域的布局用意。

Citeline發布的《2025年醫藥研發年度回顧》報告顯示，中國生物制藥研發管線規模已進入全球制藥企業25強，且排名靠前。

從數量看，在乳腺癌治療領域的布局是中國生物制藥龐大管線規模中的“冰山一角”，而從這“一角”我們似乎也窺見了制藥龍頭企業謀略的深遠與轉型的細膩。