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      百歲老人體內有奧秘!《自然》子刊:這類細胞增多,或能抗衰、延壽

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      隨著年齡的增長,身體逐漸出現功能衰退現象,也更容易患上各種年齡相關疾病,如心血管疾病、癡呆癥等。科學家已經發現,這些疾病風險提升與體內衰老細胞(Senescent cell)的積累密切相關。衰老細胞是一類停止分裂但并未死亡的細胞,它們不僅自身功能失常,還會釋放大量炎癥因子,破壞周圍組織的健康環境,加速整體衰老進程。

      那么,我們的身體是否有一套機制來清除這些衰老細胞呢?

      答案是肯定的。免疫系統就像我們身體的“清潔工”,它負責識別并清除異常細胞,同樣包括衰老細胞。最近,發表在《自然-衰老》的研究,找到了一類專門用于調控衰老的免疫細胞——CD4-Eomes,它能高效地靶向和清除衰老細胞。當缺乏CD4-Eomes時,機體的衰老表現更為明顯,這為衰老干預提供了一個全新的方向。


      根據論文,CD4-Eomes是一類特殊的CD4 T細胞,它能表達一種名為Eomesodermin(Eomes)的轉錄因子。在針對不同年齡小鼠樣本的分析中,研究者發現這類免疫細胞的數量在老年小鼠中格外多。后續在人類樣本中,他們同樣發現了這一規律,尤其是超過百歲的老人免疫系統中含有大量的CD4-Eomes。

      為了探究CD4-Eomes細胞的來源,研究者將年輕小鼠的CD4 T細胞移植到老年小鼠體內。結果這些年輕的T細胞在老年環境中迅速轉變成了CD4-Eomes細胞。相反,如果將這些細胞移植到年輕小鼠體內,則不會發生這種變化。因此,衰老的組織環境是CD4-Eomes細胞產生的關鍵。

      如果使用藥物減少老年小鼠體內的衰老細胞,CD4-Eomes細胞的分化也會受到抑制。這表明CD4-Eomes細胞的確是受到衰老誘導產生的。


      圖片來源:123RF

      而后續實驗證明了更重要的一點:當身體失去CD4-Eomes細胞后,機體衰老會迅速增加。研究人員構建了一批特殊小鼠模型,它們CD4 T細胞中的Eomes表達基因被清除了。結果令人震驚,缺乏CD4-Eomes細胞的老年小鼠握力減弱、活動量減少、進食量增加,表現出明顯的“衰弱”特征;肝臟、脾臟內部出現了更多的衰老細胞。

      在長期觀察中,缺乏CD4-Eomes細胞的小鼠死亡率顯著高于正常小鼠。

      但如果給這些缺乏CD4-Eomes細胞的小鼠使用衰老細胞清除藥物,它們的壽命可以恢復到接近正常水平。這說明,CD4-Eomes細胞正是通過清除衰老細胞來發揮抗衰老作用的。

      研究者認為,如果有一類免疫細胞能隨著年齡增長而變化,并且對衰老至關重要,那么這可能提供了一個很好的衰老診斷和干預標準。未來或許能通過提升CD4-Eomes細胞的水平,減緩個體衰老速度,延長健康壽命。

      參考資料:

      [1] Yehezqel Elyahu et al, CD4 T cells acquire Eomesodermin to modulate cellular senescence and aging, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-025-00953-8

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