肺癌新王當(dāng)立

最強廣譜ADC再次超預(yù)期。

11月2日，復(fù)宏漢霖HLX43（PD-L1 ADC）治療非小細胞肺癌（NSCLC）關(guān)鍵更新數(shù)據(jù)發(fā)布，在推薦劑量（RP2D/RP3D）情況下，≥3級TRAE低至24.7%（2mg/kg劑量組）、28.2%（2.5mg/kg劑量組），療效數(shù)據(jù)仍較為亮眼，為后續(xù)推進到一線及聯(lián)合治療方案的探索奠定了扎實基礎(chǔ)。高效低毒又領(lǐng)先一程，HLX43展現(xiàn)出同類最優(yōu)（best-in-class）和疾病領(lǐng)域最優(yōu)（best-in-disease）的雙重潛力。在NSCLC的治療上，HLX43展現(xiàn)出全人群覆蓋的潛力，對于鱗狀/非鱗狀NSCLC，有無EGFR突變、有無腦轉(zhuǎn)移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者人群都具有療效，計劃開展至少8項NSCLC III期臨床研究，加上HLX07（創(chuàng)新EGFR單抗）、H藥（PD-1單抗）的強勢布局，復(fù)宏漢霖在肺癌領(lǐng)域建立起系統(tǒng)性優(yōu)勢。

現(xiàn)在創(chuàng)新藥行業(yè)一個共識是，中國必將涌現(xiàn)國際化大廠。

得肺癌者得天下。肺癌是全球最高發(fā)的實體瘤，每年新發(fā)患者240萬人，每年引發(fā)死亡180萬人，30年蟬聯(lián)全球頭號腫瘤殺手。進階大廠，至少應(yīng)擁有一款代表性大藥，而大藥多半聚焦于肺癌領(lǐng)域。

HLX43對肺癌中占比最大的EGFR野生型患者具有統(tǒng)治性優(yōu)勢，有望填補免疫/化療耐藥后巨大需求，并且憑借突破性低毒優(yōu)勢，支持未來擴展至一線療法及與H藥、HLX07，甚至PDL1xVEGF雙抗聯(lián)合用藥。

01
百尺竿頭，更進一步

劑量更低，樣本量更大，數(shù)據(jù)卻更好，HLX43把高效低毒做到極致。

基于前期劑量探索結(jié)果，復(fù)宏漢霖確定2.0 mg/kg或2.5 mg/kg作為HLX43在NSCLC研究中的II期、III期推薦劑量（RP2D/RP3D）。根據(jù)這次2.0mg只報鱗狀NSCLC、2.5mg報了非鱗NSCLC的數(shù)據(jù)來看，可以合理推斷后面的開發(fā)是鱗癌用2.0mg/kg、非鱗癌用2.5mg/kg。其實也是在不同肺癌分型上規(guī)劃了更精準(zhǔn)的臨床設(shè)計方案。本次在2025國際肺癌前沿及創(chuàng)新論壇上發(fā)布的更新NSCLC人群研究數(shù)據(jù)，首次合并NSCLC II期國際多中心臨床研究結(jié)果，持續(xù)驗證全球臨床價值。截至2025年10月22日，研究共納入174例晚期NSCLC患者，全部患者（100%）接受過鉑類藥物治療，約80%和逾30%的患者分別接受過免疫治療和靶向治療，部分患者接受過多西他賽治療，均為后線經(jīng)治人群。

亞組分析結(jié)果

相比WCLC 2025療效更佳。據(jù)山西證券分析，本次數(shù)據(jù)更新后，2.0mg/kg HLX43（n=33）治療鱗狀NSCLC ORR為33.3%（+4.7pct），其中多西他賽治療失敗的（≥3L，n=13）ORR為38.5%（+8.5pct）。

具體來看，游泳圖顯示在33個可評估的患者中，共11個患者得到完全/部分緩解，另有10例在治療中的患者尚未出現(xiàn)疾病進展，有望后續(xù)治療中確認為緩解，預(yù)計確認的ORR相比這次更新的數(shù)據(jù)的療效趨勢不會有大的差別。

2.5 mg/kg HLX43治療非鱗狀NSCLC（n=35）ORR為48.6%（+2.4pct），EGFR突變型ORR為50.0%（+4.5pct），EGFR野生型（n=19）ORR達到頗為驚艷的47.4%（+0.7pct），觀察游泳圖，在19個可評估療效的EGFR野生型NSCLC患者中，有6例患者已經(jīng)達到確認的客觀緩解，3例經(jīng)一次腫瘤評估后達到客觀緩解的患者仍在治療中，按照前6例患者獲益趨勢，極有可能確認PR，令這部分人群最終確認的ORR達到47%，若考慮所有未疾病進展的患者，則ORR還有望更高；大多數(shù)既往IO經(jīng)治的NSCLC中，HLX43在PD-L1陽性（TPS≥1，n=25）患者群體中，ORR為44.0%（+9.6 pct），在PD-L1陰性（TPS<1%，n=43）患者群體中，ORR為39.5%（+1.4pct），療效不受PD-L1表達限制，有望覆蓋更廣泛的患者群體。

短期隨訪下安全性平穩(wěn)。2mg/kg HLX43治療NSCLC后（n=89），≥3級TRAE為24.7%，其中淋巴細胞計數(shù)減少、貧血、中性粒細胞減少≥3級TRAE分別為9%、5.6%、1.1%；2.5mg/kg HLX43治療后（n=85），≥3級TRAE為28.2%，其中淋巴細胞計數(shù)減少、貧血、中性粒細胞減少≥3級TRAE分別為10.6%、11.8%、11.8%。考慮到這次披露的更新數(shù)據(jù)納入了II期國際多中心研究人群，中位隨訪時間（~4個月），僅為WCLC 2025數(shù)據(jù)隨訪的一半，且此次數(shù)據(jù)不包含高劑量3.0和4.0mg/kg數(shù)據(jù)，無法與WCLC數(shù)據(jù)直接進行橫向比較。隨著研究推進和隨訪時間的延長，安全性表現(xiàn)也將更加清晰。

IO功能進一步驗證。17例（9.8%）患者報告免疫相關(guān)不良事件（irAE），5例（2.9%）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肺病，目前均在恢復(fù)中。同時，在發(fā)生免疫相關(guān)性肺病的患者人群中觀察到顯著治療獲益，包括40.0%的經(jīng)確認客觀緩解率（cORR）及100%的腫瘤縮小率，提示HLX43可能“雙管齊下”，其療效經(jīng)由小分子毒素以及免疫機制介導(dǎo)。

02
手里有糧，心里不慌

臨床試驗設(shè)計能力，是頭部創(chuàng)新藥企的核心競爭力之一。肺癌市場最大，但競爭也最激烈，如何切入最精準(zhǔn)的患者人群及細分適應(yīng)癥，至關(guān)重要。

先占有基本盤，手里有糧，心里不慌，EGFR野生型患者是NSCLC中占比最大的群體，有望成為HLX43的基本盤。

在肺癌中，NSCLC約占比85%，在NSCLC中，EGFR野生型占比高達70%-85%。對于EGFR野生型患者，尤其是免疫經(jīng)治的患者群體，化療（多西他賽）仍是二線治療的基石藥物，特別在非鱗狀NSCLC領(lǐng)域內(nèi)，亟待更多新型方案填補治療空缺。HLX43挺身而出，在EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中ORR達47.4%，DCR達94.7%，顯著高于于現(xiàn)有療法，刷新后線療法獲益的天花板。

HLX43海外商業(yè)價值極高。美國的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者，約為EGFR突變型患者的6-7倍，有很高的未滿足的臨床需求，所以當(dāng)復(fù)宏漢霖今年在ASCO上發(fā)布HLX43的數(shù)據(jù)后，美國的臨床PI態(tài)度很積極，來詢問能否能加入HLX43國際多中心臨床試驗。

多西他賽失敗人群可選藥物極少，HLX43在曾接受過多西他賽治療的三線及后線鱗狀NSCLC患者中，ORR達38.5%，DCR為84.6%，療效突出，提示HLX43的一個優(yōu)勢方向，在多西他賽治療失敗的肺鱗癌人群中具有重要潛力。

分子設(shè)計能力也是頭部創(chuàng)新藥企的核心競爭力之一。復(fù)宏漢霖執(zhí)行董事兼CEO朱俊博士形容HLX43為“天選之子”，是具有5種功能的ADC，有旁觀者效應(yīng)，有內(nèi)吞作用，有腫瘤微環(huán)境釋放，有免疫治療，還有抗體本身的ADCC作用，而一般ADC最多只有三個作用，所以HLX43在NSCLC領(lǐng)域具有降維打擊的優(yōu)勢。

作為下一代IO-ADC，HLX43具備獨特的機制創(chuàng)新，在開展國內(nèi)臨床研究時，國內(nèi)醫(yī)生對HLX43認可度較高，入組意愿也高，甚至有人開玩笑說HLX43是“藥物界的LABUBU”。

03
浩蕩大軍，稱霸肺癌

卓越的分子設(shè)計能力贏得尊重。

在11月2日的國際肺癌前沿及創(chuàng)新論壇現(xiàn)場，國內(nèi)外肺癌領(lǐng)域的頂尖專家云集。他們在臨床中見過各類分子，對哪些分子好最清楚，他們對HLX43、HLX07、H藥熱情高昂，愿意為這些分子站臺。

復(fù)宏漢霖還發(fā)布了HLX07聯(lián)合H藥一線治療EGFR高表達鱗狀NSCLC的最新隨訪數(shù)據(jù)。

在全球NSCLC患者中，EGFR高表達的比例約為40%–89%，在鱗狀NSCLC患者中，這一比例更高，接近90%。多數(shù)EGFR高表達的鱗癌患者并不攜帶敏感性EGFR突變，因此無法從EGFR-TKI類靶向藥中獲益。

目前，晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療以PD-(L)1+化療為主，但這些研究未針對EGFR表達水平進行患者篩選。這意味著EGFR高表達患者仍缺乏基于生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)治療方案。

復(fù)宏漢霖HLX07也具備機制創(chuàng)新，通過Fc端改造，顯著延長半衰期，實現(xiàn)三周一次給藥，與免疫治療給藥節(jié)奏高度契合，不僅提升聯(lián)合治療的便利性，也有助于保持持續(xù)的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。HLX07+H藥，不僅阻斷EGFR生長信號，更同步激活免疫應(yīng)答，極具聯(lián)合協(xié)同治療潛力。

在最新的中位隨訪23.5個月分析中，HLX07兩個劑量組均實現(xiàn)約70%的ORR和超過90%的DCR，與18.6個月隨訪時的數(shù)據(jù)保持一致。高劑量組的中位PFS為17.4個月，低劑量組的中位PFS在隨訪時仍未達到；兩組的mOS和mDOR均未達到。這意味著HLX07聯(lián)合H藥及化療的治療獲益，將在更長的時間維度上得以維持。

一線鱗狀NSCLC標(biāo)準(zhǔn)療法的中位PFS在7個月左右，在研競品中位PFS在10個月左右，本次HLX07+H藥超17個月的中位PFS，可謂一騎絕塵。

復(fù)宏漢霖既是肺癌領(lǐng)域的先行者，已成功推出9款上市產(chǎn)品，惠及全球超90萬名患者，也將成為肺癌領(lǐng)域的新王者，HLX43、HLX07、H藥作為肺癌三劍客，全面覆蓋非鱗狀/鱗狀NSCLC及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的一線治療，同時H藥聯(lián)合化療同步放療一線治療局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)的國際多中心III期臨床試驗正在全球范圍內(nèi)積極推動。

在三特性T細胞銜接器、Hanjugator ADC平臺、HAI Club平臺三大核心技術(shù)引擎的驅(qū)動下，復(fù)宏漢霖后續(xù)還有10個左右早研管線進軍肺癌，其中包括高價值項目HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28 TCE）、HLX48（EGFRxcMet ADC）。

卓越的分子設(shè)計能力是可重復(fù)的，復(fù)宏漢霖組建了一支浩蕩大軍，稱霸肺癌，勢不可擋。