生存率可達(dá)90%以上！跨越半個(gè)世紀(jì)的抗癌接力，改寫全球女性最常見癌癥的治療格局

編者按：據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)，乳腺癌是全球第二大高發(fā)癌癥，也是全球女性中最常見的惡性腫瘤。在近半個(gè)多世紀(jì)的探索中，人們逐漸認(rèn)識(shí)到乳腺癌并非單一疾病，而是一類分子層面高度異質(zhì)的腫瘤。伴隨著理論認(rèn)知的深入，更多創(chuàng)新療法陸續(xù)誕生，乳腺癌治療邁入了“新航海時(shí)代”。長期以來，藥明康德依托其獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO平臺(tái)，持續(xù)賦能全球合作伙伴的乳腺癌等惡性腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)。本文將回顧乳腺癌療法演變的重要瞬間。

早期治療到里程碑藥物

20世紀(jì)60年代，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了雌激素受體（ER），由此揭示出乳腺癌的一個(gè)關(guān)鍵特征——約60%至80%的乳腺癌屬于激素依賴型，即激素受體（HR）陽性乳腺癌。研究人員由此意識(shí)到，通過阻斷激素信號(hào)，有望抑制癌細(xì)胞生長。

沿著該方向的探索為乳腺癌治療帶來了抗雌激素藥物，這也標(biāo)志著內(nèi)分泌治療進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。這類藥物通過阻斷激素供應(yīng)來“餓死”癌細(xì)胞。此后，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑與內(nèi)分泌療法的聯(lián)用，進(jìn)一步增強(qiáng)了乳腺癌療效，內(nèi)分泌療法進(jìn)入全新的聯(lián)合治療時(shí)代。

除了激素，特定基因在乳腺癌進(jìn)展中的作用也受到關(guān)注。上世紀(jì)80年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)

HER2

圖片來源：123RF

在后續(xù)十余年中，研究人員證明了HER2抗體能夠選擇性地聚集在HER2過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，并帶來了首款獲FDA批準(zhǔn)上市的HER2靶向藥物曲妥珠單抗。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，化療與HER2靶向藥物聯(lián)用，可以有效降低死亡率。曲妥珠單抗在乳腺癌甚至是腫瘤治療史上都是一次里程碑式突破，自問世以來已惠及全球數(shù)百萬名乳腺癌患者。

在曲妥珠單抗等HER2靶向藥物的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們通過與化療藥物偶聯(lián)，開發(fā)出新型療法。這種偶聯(lián)療法能通過抗體部分識(shí)別HER2陽性的腫瘤細(xì)胞并釋放抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I等化療藥物。后者可以使DNA斷裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。這類偶聯(lián)療法讓HER2低表達(dá)的乳腺癌患者也能夠從中受益，患者死亡率顯著低于常規(guī)的化療手段。

更多新靶點(diǎn)點(diǎn)燃希望

內(nèi)分泌療法和HER2靶向療法的出現(xiàn)讓大量乳腺癌患者重獲新生，但仍有部分乳腺癌亞型，尤其是號(hào)稱“最毒”的三陰性乳腺癌無法從中獲益。為此，科學(xué)界仍在不斷探索全新的乳腺癌靶點(diǎn)。比如有研究發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中表達(dá)量上調(diào)的Trop-2，在一些三陰性乳腺癌患者的癌細(xì)胞中也有表達(dá)。目前，已經(jīng)有針對(duì)這一靶點(diǎn)的獲批療法，可以幫助治療三陰性乳腺癌患者。

大約5%-10%的乳腺癌患者攜帶有BRCA基因突變，因此有些獲批藥物可以讓攜帶生殖系

BRCA

PIK3CA

圖片來源：123RF

此外，ESR1突變、PIK3CA/AKT1/PTEN變異同樣會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)內(nèi)分泌療法更容易耐藥。針對(duì)這些通路，從2023年到今年9月底，共有3款療法獲FDA批準(zhǔn)用于特定乳腺癌患者，包括兩款雌激素受體降解劑，以及一款A(yù)KT抑制劑。

在偶聯(lián)療法領(lǐng)域，一些在研療法還能夠靶向HER2之外的其他靶點(diǎn)。近期的一項(xiàng)研究介紹了一類全新的抗體偶聯(lián)療法。它能夠特異性靶向腫瘤組織中HER2之外的靶點(diǎn)，有效降低對(duì)正常組織的脫靶毒性。同時(shí)該藥物搭載了細(xì)胞毒性載荷，因此對(duì)包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的多種腫瘤都展現(xiàn)出了高度靶向性和殺傷性，可有效抑制腫瘤生長甚至清除腫瘤。根據(jù)論文信息，藥明康德為該研究提供了賦能。

CRDMO模式助力抗癌新藥研發(fā)

長期以來，藥明康德一直在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，通過獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性癌癥療法加速研發(fā)進(jìn)程。

在早期研發(fā)及后續(xù)開發(fā)階段，藥明康德建立了全面的能力，可助力腫瘤藥物研發(fā)的全過程推進(jìn)，幫助合作伙伴縮短開發(fā)周期、提高研發(fā)效率。例如，藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺(tái)在腫瘤和自身免疫藥物研發(fā)領(lǐng)域可以支持從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到體內(nèi)外藥理學(xué)、轉(zhuǎn)化研究到臨床生物標(biāo)志物檢測的研究需求，加速癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病項(xiàng)目的研究。其疾病模型庫包含超過2000種表征癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病的模型，其中包括幾十種耐藥腫瘤模型，涵蓋KRAS，AR，CDK4/6，EGFR，HER2，PARP等熱門靶點(diǎn)，助力臨床前藥物研發(fā)。

隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)特性認(rèn)知的不斷深入以及藥物研發(fā)的突破性進(jìn)展，乳腺癌領(lǐng)域的治療格局正在發(fā)生變化。自20世紀(jì)90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。如今，乳腺癌的5年生存率在部分國家和地區(qū)已達(dá)到90%以上。不過，人類對(duì)乳腺癌的攻堅(jiān)戰(zhàn)遠(yuǎn)未結(jié)束。在這場對(duì)抗乳腺癌的征程中，我們也期待能有更多全新療法涌現(xiàn)，幫助更廣的乳腺癌患者，重新點(diǎn)亮患者的生命之光。

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