IF=16.6！北腫這篇結腸癌肝轉移文章，發低了！

腫瘤專科醫院排行榜排名前五的醫院，創建初期分別有各自不同的‘任務分工’，而北京大學腫瘤醫院則是以針對‘胃癌防、診、治’三方面的臨床需求發展、建立起來的，并逐步擴展到食管癌、結直腸癌、肝癌等消化腫瘤。 ——沈琳教授

2025年10月，北大腫瘤醫院沈琳團隊發表在Cancer Research期刊發表題為SPP1 Drives Colorectal Cancer Liver Metastasis and Immunotherapy Resistance的研究論文，是一項系統性強、機制深入、具有明確轉化潛力的工作。我們從表達、表型、機制與轉化等四個層面，提煉其核心邏輯，并評述其干濕結合的研究策略。

表達層面：SPP1是結直腸癌肝轉移與免疫治療耐藥的關鍵分子。通過體內外連續傳代篩選出高轉移性結腸癌細胞，并結合RNA-seq與公共數據庫交叉分析，SPP1 是唯一在肝轉移樣本中持續高表達的基因。在患者原發與肝轉移組織、PDO模型、血漿樣本中均證實SPP1表達上調。高SPP1水平與晚期T/N分期、不良預后顯著相關（高表達，預后差）。空轉與多色免疫組化顯示SPP1高表達區域伴隨CD8+ T 細胞浸潤減少、CAFs與巨噬細胞增多。

表型層面：SPP1促進轉移并誘導免疫抵抗。SPP1過表達增強結腸癌細胞遷移、侵襲、EMT表型；敲低則相反。在脾肝轉移模型中，SPP1顯著促進肝轉移灶形成。免疫治療耐藥細胞株MC38-R，其SPP1表達升高。在PDOX模型中，SPP1過表達可抑制 T 細胞浸潤與細胞毒性，促進腫瘤生長。

機制層面：SPP1–CAF–CXCL12軸的形成與反饋環路。①腫瘤來源的SPP1激活CAFs。SPP1通過其受體CD44作用于CAFs，誘導其惡性表型。單細胞測序與空間轉錄組顯示SPP1過表達導致腫瘤微環境中成纖維細胞增多、T 細胞減少。②CAFs分泌CXCL12。質譜分析發現SPP1刺激CAFs分泌CXCL12。CXCL12進一步促進結腸癌細胞遷移、侵襲、EMT；抑制CD8+ T 細胞浸潤與殺傷功能；上調TGF-β與SPP1，形成正反饋環路。

轉化層面：靶向SPP1/CXCL12軸增強免疫療效。在MC38與PDX小鼠模型中，CAF抑制劑Talabostat聯合抗PD-1可逆轉SPP1誘導的免疫抵抗，恢復CD8+ T 細胞的浸潤及其殺傷功能，完全符合“可成藥，有療效”的原則。

芒果辣評：這8張圖層層遞進，講透一個完整的科研故事，工作量滿滿，數據量龐大，邏輯完成，驗證充分，如果部分數據放到補充數據中，使主線和靶點更清晰，可能會更出彩。比如在機制挖掘上，文章涉及SPP1、CAF、TGF-β、β-catenin、HIF-1α、CD44等多個分子，形成一個多種細胞、多條通路參與的復雜網絡，但哪個是核心機制不明確，顯得不夠聚焦。在轉化上，Figure7和8分別測試兩種治療策略（靶向CAF或者CXCL12/CXCR4），雖然都有陽性結果，但未能匯聚于某個核心的臨床方案，略顯分散。

同樣是SPP1靶點，同樣是腫瘤研究，2025年9月Nature雜志發表的題為SPP1 is required for maintaining mesenchymal cell fate in pancreatic cancer的研究，就比較聚焦，主線也更清晰。

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