2025NF大會(huì)揭示中國(guó)NF1-PN疾病高負(fù)擔(dān)，探索靶向藥物的治療路徑

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中國(guó)NF1-PN疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)峻。

Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病（NF1） 是一種由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，占所有神經(jīng)纖維瘤病的96%[1]，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000[2]。NF1患者可出現(xiàn)咖啡牛奶斑、神經(jīng)纖維瘤、膠質(zhì)瘤等一系列復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，其中30~60%的患者會(huì)發(fā)生叢狀神經(jīng)纖維瘤病（PN）[2]。NF1-PN作為一種進(jìn)展性疾病，沿神經(jīng)叢侵襲性生長(zhǎng)，可累及頭頸部、眶內(nèi)、四肢、胸腹盆腔、脊椎椎管內(nèi)、神經(jīng)根、周圍神經(jīng)等部位[3]，年增長(zhǎng)率可達(dá)15.9%[4]。

NF1-PN通常在出生時(shí)或出生后不久即可出現(xiàn)，可引發(fā)多種相關(guān)并發(fā)癥，包括皮膚增厚、色素沉著、疼痛，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的容貌畸形及功能障礙，致殘、致畸率高[2]，給患者及其照護(hù)者帶來(lái)了沉重的軀體、心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在2025年全球神經(jīng)纖維瘤病（NF）大會(huì)上，多項(xiàng)研究揭示中國(guó)NF1-PN的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和疾病特征，為中國(guó)目前面臨NF-PN1的疾病負(fù)擔(dān)提供參考數(shù)據(jù)。

中國(guó)NF1-PN患者的生存現(xiàn)狀：高發(fā)特征與不可切除困境

▌ 中國(guó)NF1-PN患者特征：疾病負(fù)擔(dān)重，常并發(fā)疼痛和面部畸形

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院王智超教授團(tuán)隊(duì)發(fā)布的PROMISE研究[5]回顧性分析了我國(guó)NF1-PN的患病率和疾病特征。研究納入2277例NF1患者，其中51.08%(1163/2277)的NF1患者會(huì)發(fā)生PN，中位發(fā)病年齡為14歲，最常見(jiàn)的發(fā)生部位是頭頸部(51.5%)。55.03%（640/1163）的PN患者會(huì)發(fā)生PN相關(guān)并發(fā)癥，其中26.41%（169/640）患者出現(xiàn)1種以上并發(fā)癥，最常見(jiàn)的并發(fā)癥包括畸形（63.44%）、功能異常（31.88%）和疼痛（30.57%）。

圖1 PN常見(jiàn)并發(fā)癥

大會(huì)上另一項(xiàng)聚焦無(wú)法手術(shù)NF1-PN兒童患者使用司美替尼治療的有效性和安全性研究的基線特征分析顯示（PEDIA研究）[6]，207例接受司美替尼治療的患者中，55.9%為男性（n=124），中位年齡為9歲（6,12），PN中位體表面積為1.045m2（0.85,1.27），接受過(guò)手術(shù)治療的患者比例為31.4%。PN最常見(jiàn)部位為軀干、頭部及四肢，最常見(jiàn)的并發(fā)癥是疼痛，疼痛評(píng)定量表評(píng)分平均分達(dá)5.6分。其他并發(fā)癥包括外觀畸形（29.6%）、活動(dòng)受限（6.8%）、面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙（3.4%）、視力喪失（2.9%）、肌力減弱（1.5%）、感覺(jué)缺失（2.4%）、呼吸功能障礙（1.5%）及吞咽困難（1.0%）。

表1 患者PN發(fā)生部位和相關(guān)癥狀

據(jù)《中國(guó)1型神經(jīng)纖維瘤病患者診療狀況及生命質(zhì)量調(diào)研報(bào)告2025》[1]（以下簡(jiǎn)稱調(diào)研報(bào)告），我國(guó)57.8%的未成年患者及42.0%的成年患者以PN為主要臨床表現(xiàn)，其中未成年患者高發(fā)于頸部、面部和腰背部，成年患者則以腰背部和下肢為主。疾病進(jìn)展動(dòng)態(tài)分析進(jìn)一步揭示，在過(guò)去的三年中，病情穩(wěn)定、無(wú)進(jìn)展的患者比例較低，未成年患者僅10.3%，成年患者僅13.2%。這些數(shù)據(jù)共同表明了中國(guó)NF1-PN不僅發(fā)病率高，并發(fā)癥負(fù)擔(dān)重，且大多數(shù)呈進(jìn)行性發(fā)展，需長(zhǎng)期隨訪管理。

▌NF1-PN的手術(shù)困境：完全切除率低，術(shù)后并發(fā)癥多，疾病進(jìn)展常見(jiàn)

根據(jù)最新專家共識(shí)[2]，手術(shù)干預(yù)雖被推薦用于改善PN相關(guān)生活質(zhì)量損害、功能缺損、疼痛、危及生命的出血、外觀損毀、神經(jīng)功能缺損或具有惡變的影像學(xué)證據(jù)、體積過(guò)大等癥狀。但由于PN沿主要神經(jīng)干生長(zhǎng)、延伸及發(fā)展，且常涉及多個(gè)神經(jīng)和神經(jīng)叢，缺乏包膜，與周圍組織邊界不清，具有局部侵襲性的特征，約1/4的患者術(shù)后會(huì)產(chǎn)生手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，短期并發(fā)癥包括術(shù)中出血、切口延遲愈合或感染等，長(zhǎng)期并發(fā)癥包括神經(jīng)損傷引起的運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)功能障礙、骨骼畸形和外表美觀問(wèn)題等[7]。

除并發(fā)癥外，術(shù)后復(fù)發(fā)也使患者面臨持續(xù)性治療挑戰(zhàn)。在PROMISE研究[5]中，22.79%（265/1163）的患者接受了手術(shù)治療，平均手術(shù)次數(shù)為1.14次，173例手術(shù)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，術(shù)后中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅23.33個(gè)月。盡管大部分的患者（43.85%，114/260）進(jìn)行了PN部分切除，27.69%（72/260）的患者進(jìn)行了PN完全切除。然而，超過(guò)50%部分切除的患者在2年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，50%完全切除的患者也在4年內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。大會(huì)上另一項(xiàng)研究[8]數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，36%的患者接受了兩次或兩次以上的手術(shù)，總體復(fù)發(fā)率介于58.5~64%。

結(jié)論

上述研究共同描繪了中國(guó)NF1-PN患者面臨的嚴(yán)峻疾病負(fù)擔(dān)。手術(shù)作為傳統(tǒng)治療手段，受限于腫瘤侵襲性生長(zhǎng)特性，完全切除率較低、復(fù)發(fā)率較高、無(wú)進(jìn)展生存期較短，尤其對(duì)于兒童患者效果有限，近年來(lái)隨著靶向藥物的獲批，NF1-PN患者迎來(lái)更多治療選擇，或可減輕患者痛苦、提高生活質(zhì)量。期待未來(lái)持續(xù)優(yōu)化NF1-PN的診療策略，以全面改善患者的生存預(yù)后，減輕疾病負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國(guó)1型神經(jīng)纖維瘤病患者診療狀況及生命質(zhì)量調(diào)研報(bào)告2025.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)神經(jīng)纖維瘤病學(xué)組. 叢狀神經(jīng)纖維瘤的全病程管理專家共識(shí)（2025版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 105(5): 331-345.

[3]中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組. Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)[J]. 罕見(jiàn)病研究，2023, 2(2) : 210-230．

[4]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018;20(12):1643-1651.

[5]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5476.

[6]2025 Global NF Conference Abstract Book;P5676

[7]朱倍瑤,顧熠輝,王薇,等. 叢狀神經(jīng)纖維瘤的手術(shù)原則及策略[J]. 中華整形外科雜志,2023,39(11):1244-1250.

[8]2025 Global NF Conference Abstract Book;

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審批編碼：CN-170022 過(guò)期日期：2026-02-06

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