每年致900萬例骨折的“隱形殺手”，有望迎來“一石二鳥”的口服療法

編者按：骨質疏松癥是一種常見且危害嚴重的慢性代謝性骨病，其主要特征是骨量減少、骨微結構受損和骨脆性增加，最終導致骨折風險顯著升高。隨著全球人口老齡化的進程，這一疾病的影響愈加突出。目前的治療大多側重于減緩骨流失，而開發能夠同時促進骨形成、抑制骨流失的“雙重作用”藥物，是該領域亟待突破的目標。作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德依托其獨特的一體化、端到端CRDMO平臺，持續賦能全球合作伙伴的骨骼系統疾病等慢性疾病的創新藥物研發。本文將介紹一類具有雙重機制的候選化合物的發現。

據統計，目前全球約有2億人患有骨質疏松癥，每年約發生900萬例相關骨折。老年人，尤其是絕經后女性，是最主要的高危人群。對于許多患者而言，一次骨折往往意味著行動能力下降，甚至可能引發長期臥床、嚴重并發癥甚至死亡。

健康的骨骼并非靜止不變，而是在不斷的“拆舊建新”中維持穩定。成骨細胞負責形成新骨，破骨細胞吸收老化的骨組織，構成骨代謝平衡。科學家們已經發現，雌激素在骨代謝平衡中起著核心作用，通過與其受體（ERα、ERβ和ERγ）結合，調控骨形成與骨吸收的速度。其中，ERβ在松質骨組織中活性更高，并且組織分布更具特異性，因而被認為是骨質疏松治療中頗具潛力的靶點。

圖片來源：123RF

目前，臨床上用于治療骨質疏松的藥物主要包括兩大類：一類通過抑制破骨細胞活性來減少骨吸收，另一類通過增強成骨細胞功能來促進骨形成。近年來，兼具抑制骨吸收和增強骨形成“雙重調節作用”的藥物成為研究熱點。不過，現有藥物仍有各自的局限性，例如可能增加心血管不良事件發生率。由此，開發具有雙重調節作用且安全性更高的口服小分子藥物，成為當前抗骨質疏松研究領域的重要方向。

近日，一項研究報道了一系列新型抗骨質疏松候選化合物，其中一款候選分子在體內外實驗中均表現出顯著的骨保護活性，為骨質疏松治療提供了新的研究方向。

細胞實驗結果顯示，該化合物在前破骨細胞和成骨前體細胞模型中均表現出良好的活性。它不僅顯著抑制破骨細胞的分化與活性，還促進了成骨細胞的分化與礦化，其效果與雌激素及現有骨保護藥物相當，甚至優于部分活性對照藥物。

進一步機制研究表明，該化合物通過選擇性激活ERβ，調節骨代謝相關信號通路，從而協同實現抑制骨吸收與促進骨生成的雙重效應。

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在動物模型中，研究團隊利用斑馬魚及大鼠骨質疏松模型驗證了該化合物的體內活性，它以濃度依賴的方式顯著改善了骨量，并且增強了骨強度。藥代動力學研究則顯示，該化合物口服給藥后可維持較高的血漿暴露水平，口服生物利用度良好，支持其作為長期口服治療藥物的開發潛力。論文顯示，藥明康德為這項研究提供了賦能。

綜上所述，該化合物以其雙重骨保護作用、良好的口服藥代特性及安全性，為新一代骨質疏松治療提供了有力的科學依據和研發方向。未來，隨著該類候選化合物的進一步優化和臨床研究推進，有望為骨質疏松患者提供一種既安全又高效的長期治療選擇。

參考資料：

[1] Morin, Suzanne N et al. “Osteoporosis: A Review.” JAMA vol. 334,10 (2025): 894-907. doi:10.1001/jama.2025.6003

[2] Walker, Marcella Donovan, and Elizabeth Shane. "Postmenopausal osteoporosis." New England Journal of Medicine 389.21 (2023): 1979-1991.

[3] Patel, Dhruvee, and Bhagawati Saxena. "Decoding osteoporosis: Understanding the disease, exploring current and new therapies and emerging targets." Journal of Orthopaedic Reports 4.4 (2025): 100472.

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