董晨院士的樹(shù)突狀細(xì)胞研究，登上Science！

腫瘤免疫是腫瘤學(xué)和免疫學(xué)的戀愛(ài)和碰觸，是免疫分析的底層邏輯。 我們?cè)鴮?duì) T 細(xì)胞進(jìn)行一系列分享。那么，T 細(xì)胞的本質(zhì)，歸納來(lái)說(shuō)，T 細(xì)胞是一群起源于骨髓，成熟于胸腺，在外周免疫器官組織活化，在血液、淋巴循環(huán)，在病變部位發(fā)揮效應(yīng)的一群異質(zhì)性細(xì)胞。

董晨院士是Th17亞群的發(fā)現(xiàn)者，現(xiàn)任西湖大學(xué)免疫學(xué)講席教授，西湖大學(xué)副校長(zhǎng)兼醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院院長(zhǎng)。曾任清華大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、上海市免疫治療創(chuàng)新研究院院長(zhǎng)、上海交通大學(xué)校長(zhǎng)助理等。綜述是他對(duì) T 細(xì)胞的系統(tǒng)性闡述，內(nèi)容精彩，脈絡(luò)清晰，讓人振奮！

芒果文獻(xiàn)精讀第二篇是董晨團(tuán)隊(duì)2018年在Immunity雜志發(fā)表的題為Co-inhibitory Molecule B7 Superfamily Member 1 Expressed by Tumor-Infifiltrating Myeloid Cells Induces Dysfunction of Anti-tumor CD8+ T Cells的研究論文。

因此，董晨院士在 T 細(xì)胞分化領(lǐng)域取得一系列開(kāi)創(chuàng)性的研究成果，更擅長(zhǎng) T 細(xì)胞生物學(xué)的研究。但是在025年11月，董晨院士團(tuán)隊(duì)在 Science 雜志發(fā)表題為Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity的研究論文，系統(tǒng)揭示 Ms4a7 cDC1細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的關(guān)鍵作用，是一篇側(cè)重髓系細(xì)胞的研究。該研究符合表達(dá)影響表型，表達(dá)選在特定細(xì)胞類型上的原則。我們從表達(dá)調(diào)控、表型特征、轉(zhuǎn)化機(jī)制與治療潛力四個(gè)維度，結(jié)合干濕結(jié)合的研究策略，對(duì)該文進(jìn)行解讀。

本研究構(gòu)建一個(gè)從分子發(fā)現(xiàn) → 功能驗(yàn)證 → 機(jī)制探索 → 臨床轉(zhuǎn)化的完整研究閉環(huán)：腫瘤抗原/PAMPs → NF-κB激活 → Ms4a7上調(diào) → 囊泡定位與互作蛋白調(diào)控 → 交叉呈遞增強(qiáng) → CD8+ T 細(xì)胞激活 → 抗腫瘤免疫增強(qiáng) → 患者預(yù)后改善。

表達(dá)特征： Ms4a7在攝取腫瘤抗原或受到LPS等外源刺激后的cDC1中顯著上調(diào)。其表達(dá)受NF-κB信號(hào)通路調(diào)控，且不依賴于Clec9a介導(dǎo)的抗原識(shí)別。在人和小鼠中，Ms4a7主要表達(dá)于腫瘤微環(huán)境 和引流淋巴結(jié)中的cDC1亞群。

表型特征 。Ms4a7缺失導(dǎo)致cDC1功能全面受損：①交叉呈遞能力下降：對(duì)細(xì)菌、壞死腫瘤細(xì)胞等抗原交叉呈遞顯著受損。不影響MHC-II類抗原呈遞，說(shuō)明其作用具有路徑特異。②遷移能力減弱：Ms4a7缺陷cDC1向dLN遷移能力下降，影響 T 細(xì)胞啟動(dòng)的時(shí)空效率。③細(xì)胞因子分泌減少：IL-12、IL-18、IL-27等關(guān)鍵 T 細(xì)胞激活因子表達(dá)降低。④T 細(xì)胞啟動(dòng)與記憶形成受阻：CD8+ T 細(xì)胞活化、擴(kuò)增、記憶形成均顯著受損。

表型驗(yàn)證：在多種腫瘤模型（E.G7、B16-OVA）和感染模型（LM-OVA、CMV）中均觀察到一致表型。骨髓嵌合體實(shí)驗(yàn)明確其作用細(xì)胞自主性。

機(jī)制：Ms4a7定位囊泡并調(diào)控抗原處理與呈遞路徑，相對(duì)來(lái)說(shuō)最不重要的一部分。

臨床意義。Ms4a7+ cDC1是預(yù)后與免疫治療響應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)。在BLCA等多種腫瘤中，MS4A7+ cDC1 存在與更強(qiáng)的抗原呈遞信號(hào)、更密集的cDC1–CD8+ T 細(xì)胞相互作用、更長(zhǎng)的患者生存期密切相關(guān)。