董晨院士的樹突狀細胞研究，登上Science！

腫瘤免疫是腫瘤學和免疫學的戀愛和碰觸，是免疫分析的底層邏輯。 我們曾對 T 細胞進行一系列分享。那么，T 細胞的本質，歸納來說，T 細胞是一群起源于骨髓，成熟于胸腺，在外周免疫器官組織活化，在血液、淋巴循環，在病變部位發揮效應的一群異質性細胞。

董晨院士是Th17亞群的發現者，現任西湖大學免疫學講席教授，西湖大學副校長兼醫學院院長，西湖大學醫學院附屬杭州市第一人民醫院院長。曾任清華大學免疫學研究所所長，清華大學醫學院院長、上海市免疫治療創新研究院院長、上海交通大學校長助理等。綜述是他對 T 細胞的系統性闡述，內容精彩，脈絡清晰，讓人振奮！

芒果文獻精讀第二篇是董晨團隊2018年在Immunity雜志發表的題為Co-inhibitory Molecule B7 Superfamily Member 1 Expressed by Tumor-Infifiltrating Myeloid Cells Induces Dysfunction of Anti-tumor CD8+ T Cells的研究論文。

因此，董晨院士在 T 細胞分化領域取得一系列開創性的研究成果，更擅長 T 細胞生物學的研究。但是在025年11月，董晨院士團隊在 Science 雜志發表題為Ms4a7 expression in cDC1s determines cross-presentation and antitumor immunity的研究論文，系統揭示 Ms4a7 cDC1細胞在抗腫瘤免疫中的關鍵作用，是一篇側重髓系細胞的研究。該研究符合表達影響表型，表達選在特定細胞類型上的原則。我們從表達調控、表型特征、轉化機制與治療潛力四個維度，結合干濕結合的研究策略，對該文進行解讀。

本研究構建一個從分子發現 → 功能驗證 → 機制探索 → 臨床轉化的完整研究閉環：腫瘤抗原/PAMPs → NF-κB激活 → Ms4a7上調 → 囊泡定位與互作蛋白調控 → 交叉呈遞增強 → CD8+ T 細胞激活 → 抗腫瘤免疫增強 → 患者預后改善。

表達特征： Ms4a7在攝取腫瘤抗原或受到LPS等外源刺激后的cDC1中顯著上調。其表達受NF-κB信號通路調控，且不依賴于Clec9a介導的抗原識別。在人和小鼠中，Ms4a7主要表達于腫瘤微環境 和引流淋巴結中的cDC1亞群。

表型特征 。Ms4a7缺失導致cDC1功能全面受損：①交叉呈遞能力下降：對細菌、壞死腫瘤細胞等抗原交叉呈遞顯著受損。不影響MHC-II類抗原呈遞，說明其作用具有路徑特異。②遷移能力減弱：Ms4a7缺陷cDC1向dLN遷移能力下降，影響 T 細胞啟動的時空效率。③細胞因子分泌減少：IL-12、IL-18、IL-27等關鍵 T 細胞激活因子表達降低。④T 細胞啟動與記憶形成受阻：CD8+ T 細胞活化、擴增、記憶形成均顯著受損。

表型驗證：在多種腫瘤模型（E.G7、B16-OVA）和感染模型（LM-OVA、CMV）中均觀察到一致表型。骨髓嵌合體實驗明確其作用細胞自主性。

機制：Ms4a7定位囊泡并調控抗原處理與呈遞路徑，相對來說最不重要的一部分。

臨床意義。Ms4a7+ cDC1是預后與免疫治療響應的關鍵指標。在BLCA等多種腫瘤中，MS4A7+ cDC1 存在與更強的抗原呈遞信號、更密集的cDC1–CD8+ T 細胞相互作用、更長的患者生存期密切相關。