全球前二，收獲大單

誰懂這一單的含金量。

11月12日，來凱醫(yī)藥將乳腺癌候選新藥LAE002 (afuresertib)中國地區(qū)權(quán)益授予齊魯制藥，交易總金額達(dá)20.45億元，而且來凱醫(yī)藥還有權(quán)收取十余到二十余百分點的梯度銷售分成。

通常首付款是BD交易的臉面，但這次不一樣。

LAE002是全球兩種處于晚期臨床開發(fā)階段的針對乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制劑之一，也就是進度全球前二，國產(chǎn)第一，基于其成藥性、乳腺癌大單品潛力以及齊魯制藥的超級商業(yè)化能力，來凱醫(yī)藥很有可能把首付款+里程碑款項+梯度銷售分成全部吃到。

研發(fā)型Biotech與傳統(tǒng)Big pharma的本次牽手，實現(xiàn)了創(chuàng)新資源與商業(yè)化資源的最佳配置。在憑借癌癥領(lǐng)域創(chuàng)新藥獲得長期穩(wěn)定的現(xiàn)金流后，來凱醫(yī)藥作為全球增肌減脂引領(lǐng)者，將加速推進后續(xù)豐富的潛力管線。

有含金量的大單才是大單

來凱首個創(chuàng)新藥成功邁入商業(yè)化階段。

LAE002在中國本土的商業(yè)化，選擇與Big pharma齊魯制藥合作，前景具有高度確定性。

來凱授予齊魯制藥在中國地區(qū)研究、開發(fā)和商業(yè)化乳腺癌候選新藥LAE002的獨家許可權(quán)。

直至首個適應(yīng)癥在中國獲得新藥申請批準(zhǔn)，來凱有權(quán)獲得最高總計人民幣5.3億元不可退還的首付款和臨床開發(fā)里程碑付款。

根據(jù)許可協(xié)議，來凱最高可獲得總額達(dá)到人民幣20.45億元的首付款及里程碑款項，以及基于產(chǎn)品凈銷售額的十余到二十余百分點的梯度分成。

這是一份含金量十足的大單，來凱有望將以上收益全部攬入懷中。

乳腺癌盛產(chǎn)明星分子

乳腺癌患者基數(shù)大，是催生明星分子的搖籃。

乳腺癌為全球第二大高發(fā)癌種，據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)，2022年全球乳腺癌新發(fā)患者約230萬人，占當(dāng)年新發(fā)癌癥患者數(shù)量的11.5%。中國女性乳腺癌發(fā)病率為每10萬人中發(fā)病51.17例，死亡率為每10萬人中死亡10.86人。

CDK4/6抑制劑ribociclib/abemaciclib于2024年全球銷售規(guī)模分別超30/53億美元，HER2 ADC分子Kadcyla及Enhertu于2024年銷售額也分別超20/38億美元。

HR+/HER2-型（激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性）約占所有乳腺癌患者的60~70%，是最常見的乳腺癌種類，盡管多數(shù)患者初始可從一/二線內(nèi)分泌+CDK4/6抑制劑和/或者化療中獲益，但一段時間后大部分可能會產(chǎn)生耐藥，導(dǎo)致治療失敗，患者亟需耐藥后的新型治療選擇。

AKT抑制劑作為HR+/HER2-乳腺癌耐藥后的新療法，為患者帶來治療曙光，也將誕生新一代明星分子。

2023年11月，全球首個AKT抑制劑阿斯利康Capivasertib獲FDA批準(zhǔn)上市，對AKT抑制劑的成藥性和商業(yè)價值作出雙重驗證。

Capivasertib上市后的首個完整銷售年（2024年）銷售額4.3億美元，在美國市場二線療法中占據(jù)優(yōu)勢市場地位。2025年前三季度，Capivasertib銷售額達(dá)到4.95億美元，同比增長85%，繼續(xù)狂飆突進。

LAE002的江湖地位

來凱LAE002是一種AKT強效抑制劑，能抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2及AKT3），HR+/HER2-乳腺癌適應(yīng)癥全球進度僅次于阿斯利康Capivasertib。

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，與其他AKT抑制劑相比，LAE002具有療效更高、藥效更好、腫瘤抑制暴露更顯著、安全性更佳等多項優(yōu)勢，適應(yīng)癥廣泛覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤。

據(jù)國泰海通證券，LAE002聯(lián)合氟維司群，用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR+/HER2-乳腺癌患者Ib期研究中，PIK3CA/AKT1/PTEN通路改變的人群中，ORR達(dá)到33.3%，mPFS為7.3個月。

相較于Capivasertib聯(lián)合氟維司群的III期中國數(shù)據(jù)，在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改變?nèi)巳褐校琍FS為5.7個月,氟維司群單藥治療的PFS數(shù)據(jù)1.9個月，LAE002均表現(xiàn)出較明顯獲益。

來凱對遞交藥品上市申請充滿信心。目前LAE002針對HR+/HER2-乳腺癌III期臨床試驗（AFFIRM-205）招募正按計劃進行。來凱將負(fù)責(zé)完成本次III期臨床試驗（AFFIRM-205），目標(biāo)于2025Q4完成受試者入組，并計劃于2026年向CDE提交NDA。

據(jù)券商研報，LAE002國內(nèi)銷售峰值預(yù)計20億元左右，全球銷售峰值可參考Capivasertib。Capivasertib今年銷售預(yù)期7-8億美元，銷售峰值預(yù)計10-20億美元。

隱形巨頭齊魯制藥

大單品潛力+成藥性驗證，LAE002被隱形巨頭齊魯制藥看中的邏輯已經(jīng)明了。

作為未上市公司，齊魯制藥這家老牌藥企披著一層神秘面紗，到底是怎樣一種神級存在？

2023年，美國短缺化療藥物順鉑注射液，緊急向齊魯制藥采購，連中文包裝盒都沒來得及換，可見齊魯制藥在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的地位。

齊魯制藥在2024年位列中國醫(yī)藥行業(yè)前三名，目前在全球擁有12家子公司、11個國內(nèi)制造基地和36000多名員工，產(chǎn)品出口至全球100多個國家和地區(qū)，累計推出300多款產(chǎn)品，其中55款以上為中國率先推出。

齊魯制藥堪稱首仿之王，主攻大品種，搶跑速度之快，令人目瞪口呆。

阿斯利康達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片原研藥在華正式商業(yè)化還未滿月，2023年12月，齊魯制藥提交的4類仿制化藥達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ) / (Ⅲ)上市申請已獲CDE受理。CDK4/6抑制劑哌柏西利原研廠家是輝瑞，2020年至2022年其銷售額均穩(wěn)定在50億美元以上，2023年1月，哌柏西利中國化合物專利到期，而齊魯制藥的哌柏西利膠囊2023年2月便正式上市，是國內(nèi)首個哌柏西利仿制藥。

齊魯制藥悶聲發(fā)大財，反復(fù)驗證塑造大品種的能力。

貝伐珠單抗原研藥安維汀在中國的專利保護2018年到期，2019年12月齊魯制藥貝伐珠單抗生物類似藥安可達(dá)首仿上市，2020年銷售額閃電爬坡到18億元，2021年，安可達(dá)在樣本醫(yī)院的銷售額幾乎是安維汀的兩倍，成為首個實現(xiàn)國產(chǎn)替代的生物類似藥，2022年銷售超過40億元。

一切都是最好的安排。來凱把LAE002國內(nèi)權(quán)益交給齊魯制藥，可實現(xiàn)商業(yè)價值最大化。齊魯制藥作為每一輪集采的大戶，也需要加碼創(chuàng)新藥，謀求新的增長點。

增肌減脂基本盤強化

來凱與齊魯?shù)暮献鳎瑢崿F(xiàn)研發(fā)與商業(yè)資源的最優(yōu)配置，這代表著國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈分工日漸清晰，有所為有所不為，而且不同類型企業(yè)之間，開展互補式資源匹配，也是反內(nèi)卷反同質(zhì)化的一個突破。

LAE002僅為序章，全面驗證了來凱的BD能力、臨床執(zhí)行力和資金實力，也鞏固了來凱增肌減脂的基本盤。減重藥正被重新定義，保留甚至增加瘦體重已成為下一代減重療法的重要目標(biāo)，聯(lián)合療法、肌肉保護、劑型創(chuàng)新和機制拓展將成為未來的核心競爭領(lǐng)域。

10月底，阿斯利康完成對SixPeaks的收購，交易總價3億美元，這個出價并不低，因為SixPeaks靶向ActRIIA/B的管線資產(chǎn)處于臨床前階段，而且與Bimagruma一樣為同時抑制A和B受體的化合物，未來潛在副作用仍是未知數(shù)。

來凱LEA102的優(yōu)勢是只抑制ActRIIA，并且有臨床數(shù)據(jù)驗證增肌減脂機制。如果需要單獨抑制ActRIIB，還有LAE103。

9月29日，來凱披露LAE102（ActRIIA單抗）針對治療肥胖癥在中國進行的I期多劑量遞增研究取得積極初步結(jié)果。在第5周時，LAE102 6mg/kg劑量組的受試者平均瘦體重較基線增加1.7%，同時平均脂肪質(zhì)量也減少2.2%。經(jīng)安慰劑對照組調(diào)整后，平均瘦體重增加達(dá)4.6%，而平均脂肪質(zhì)量則減少3.6%。本次MAD研究顯示出良好的耐受性和安全性，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕度（1級）實驗室檢查異常。沒有報告任何腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例。

作為全球增肌減脂引領(lǐng)者，來凱正與多家全球及區(qū)域領(lǐng)先的制藥企業(yè)積極磋商，為管線中優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)尋找最佳合作伙伴。LAE002對外授權(quán)為穩(wěn)健的財務(wù)狀況錦上添花，使來凱底氣更足，能在談判中保持戰(zhàn)略選擇性，確保每一筆合作都能最大化各方利益，系統(tǒng)性地釋放其研發(fā)平臺的全球潛力。

來凱此前賬上有12億多的現(xiàn)金（算上配售），加上本次5.3億首付款和臨床開發(fā)里程碑付款，合計有18億的現(xiàn)金資產(chǎn)，也就是說來凱當(dāng)前非現(xiàn)金市值只有30多億。參考和譽國內(nèi)項目落地后的市值變化，來凱算上15億多的里程碑付款和兩位數(shù)銷售分成，足以支撐100億市值。

LAE102完全沒有入價，相當(dāng)于額外附送給股東的價值。

作為下一代減重療法的主角之一，來凱的價值發(fā)現(xiàn)之路剛剛開始。