奧司他韋、瑪巴洛沙韋都有效，流感用藥如何選擇？

流感本周繼續(xù)爬坡，目前門急診的流感樣病例（發(fā)熱+咳嗽/咽痛）中每五個(gè)病人中就有兩個(gè)是流感。

三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：接種流感疫苗，做好個(gè)人防護(hù)，感染后正確用藥。
這里對(duì)比流感的兩個(gè)口服抗病毒藥物，奧司他韋和瑪巴洛沙韋。
這兩個(gè)藥物我之前寫過很多次，今天簡(jiǎn)單說下這兩個(gè)流感抗病毒藥的一些常見問題，主要針對(duì)兒童。
首先需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，這兩個(gè)藥需要醫(yī)生處方才能開具，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。另外兩者對(duì)于細(xì)菌感染和其他病毒感染均無效。
1. 用途：奧司他韋和瑪巴洛沙韋在中國(guó)都獲批用于流感治療，但瑪巴洛沙韋在中國(guó)暫未獲批用于流感的暴露后預(yù)防，而奧司他韋同時(shí)獲批用于12歲及以上人群流感的暴露后預(yù)防（注：不可代替流感疫苗的作用）。
推薦用抗病毒藥物的是流感后容易重癥的高危人群，簡(jiǎn)單來說就是PICO-65人群（P：孕婦、I：免疫抑制人群、C：合并癥、O：肥胖及65歲以上老年人）加上5歲以下兒童。如果你不是以上人群，流感后重癥的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)很低，用瑪巴洛沙韋也無法立即緩解癥狀，主要好處是縮短病程，加速癥狀緩解的時(shí)間，另外可能可以降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
2. 年齡：在中國(guó)奧司他韋的適用年齡為1歲及以上，瑪巴洛沙韋的適用年齡為5歲及以上。美國(guó)批準(zhǔn)的年齡段同中國(guó)，而歐盟去年3月批準(zhǔn)了1歲以上的治療和預(yù)防。目前對(duì)于低齡兒童來說，奧司他韋的證據(jù)更多，在指南中的推薦等級(jí)更高。
（中國(guó)5歲以下兒童的瑪巴洛沙韋安全性和有效性數(shù)據(jù)上個(gè)月已經(jīng)發(fā)布，下次再展開說）
3. 用藥方式：兩種藥物都是口服用藥，用于治療目的需要在出現(xiàn)癥狀后48小時(shí)內(nèi)服用。奧司他韋連續(xù)口服5天，每天2次；瑪巴洛沙韋整個(gè)病程只需口服1次，方便是瑪巴洛沙韋的最大優(yōu)勢(shì)之一。
瑪巴洛沙韋在中國(guó)最早以片劑形式上市，最小劑量是20mg/粒，去年上了兒童版的干混懸劑（40mg），日本已上市10mg/粒的兒童劑型，美國(guó)和歐盟有2mg/ml的口服混懸液；奧司他韋在中國(guó)有膠囊和顆粒兩種，后者更適合低齡兒童服用。
（一個(gè)之前被問過的問題，如果手頭上只有奧司他韋膠囊，小孩怎么吃？具體一個(gè)膠囊藥物可否打開、倒出其中的內(nèi)容物服用，需要看藥品說明書。大部分不行，只有少部分藥物經(jīng)過臨床驗(yàn)證可以這樣使用，比如磷酸奧司他韋膠囊（達(dá)菲、可威）。當(dāng)然如果在可及的情況下，還是建議盡量用一開始就制作成顆粒的形式。
對(duì)于無法吞服磷酸奧司他韋膠囊的兒童或者成年人，按照說明書的指導(dǎo)方法如下：可通過打開膠囊將其內(nèi)容物與少量（最多 1 茶匙）適宜甜味食品混和掩蓋苦味的方法獲取合適劑量的磷酸奧司他韋，甜味食品有如巧克力糖漿、低糖巧克力糖漿、玉米糖漿、焦糖醬以及紅糖水。應(yīng)在充分混和后將全部混和物給患者服用。混和物配制后應(yīng)馬上吞服。）
4. 抗病毒效力：在體外實(shí)驗(yàn)中，瑪巴洛沙韋的IC50比奧司他韋更低，抗病毒水平更強(qiáng)大，這也可以從瑪巴洛沙韋的用藥方式中可以看出來。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明12 歲及以上的患者在服用瑪巴洛沙韋后，癥狀緩解時(shí)間比安慰劑組加快了33%。
-有針對(duì)1~3歲兒童的奧司他韋雙盲對(duì)照研究表明，早期用藥效果更佳。如果兒童在癥狀出現(xiàn)后12小時(shí)內(nèi)服用奧司他韋，可降低85%的中耳炎風(fēng)險(xiǎn)；在24小時(shí)內(nèi)服藥，可以縮短3.5天病程；
-還有一項(xiàng)瑪巴洛沙韋vs奧司他韋的頭對(duì)頭試驗(yàn)（1~12歲兒童），瑪巴洛沙韋的癥狀緩解時(shí)間縮短12小時(shí)（138小時(shí) vs 150小時(shí)），病毒釋放時(shí)間縮短2天（24小時(shí) vs 75小時(shí)），不良事件發(fā)生率更低（2.6% vs 8.6%）。不過也有其他研究表明，對(duì)5～12歲流感兒童的癥狀緩解時(shí)間，兩個(gè)藥沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異。
需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，奧司他韋和瑪巴洛沙韋都需要在出現(xiàn)流感癥狀后48小時(shí)內(nèi)服用，除非是非常嚴(yán)重的不良反應(yīng)，否則奧司他韋需要用滿5天，不要中途癥狀好轉(zhuǎn)了就自行停藥。
5. 不良反應(yīng)：兩者的常見不良反應(yīng)類似，包括惡心、腹瀉、頭痛和咳嗽等。在實(shí)際用藥中，奧司他韋在兒童中出現(xiàn)嘔吐的情況比較常見。對(duì)于12 歲以下的兒童，瑪巴洛沙韋最常見的副作用是腹瀉、嘔吐和皮疹。由于不良反應(yīng)和用藥方式，瑪巴洛沙韋的依從性會(huì)好很多。
6. 特殊人群：對(duì)于孕婦和幼兒來說，奧司他韋是更加安全的選擇（須在醫(yī)生指導(dǎo)下服用）。瑪巴洛沙韋是2018年才獲批的藥物，相關(guān)研究數(shù)據(jù)沒有奧司他韋多。
7. 價(jià)格：原研藥Tamiflu（達(dá)菲，磷酸奧司他韋）和Xofluza（速福達(dá)，瑪巴洛沙韋）都是羅氏的藥物，國(guó)內(nèi)的售價(jià)通常在200~300元，沒有顯著差別，在國(guó)外的價(jià)格，瑪巴洛沙韋的價(jià)格更貴（日本Xofluza約為4800日元，達(dá)菲約為2000日元）。在國(guó)內(nèi)，瑪巴洛沙韋暫時(shí)沒有仿制藥上市，而奧司他韋則有不少價(jià)格便宜得多的仿制藥可以選擇。
最后總結(jié)一下，奧司他韋和瑪巴洛沙韋都是很有效的流感抗病毒藥物，這兩個(gè)都是處方藥，需要由醫(yī)生根據(jù)患者情況做選擇。