這件事已成為全球健康威脅，但很多人沒意識到，還在做

在我們與細菌共存的漫長歷史中，抗細菌藥物的發現曾是現代醫學最輝煌的勝利之一。然而，這場勝利正面臨嚴峻的挑戰。細菌耐藥—當細菌不再對治療它們的藥物產生反應—已成為我們這個時代最重要的全球健康威脅之一。進入2025年11月，隨著“世界提高抗微生物藥物認識周”的到來，我們有必要深入理解細菌獲得耐藥性的復雜機制，并審視應對這一威脅的前沿策略。

一、無聲的流行病：

細菌耐藥的全球健康負擔

細菌耐藥并非未來的潛在危機，而是一場正在發生的“無聲的流行病”。它的威脅直接而嚴峻：

（一）高發病與死亡率：原本可被輕松治愈的常見感染（如肺炎、尿路感染、敗血癥等），因致病菌產生耐藥性而變得難以治療，顯著增加了患者的重癥風險和死亡風險。

（二）醫療系統重負：耐藥菌感染往往導致患者住院時間延長，需要更昂貴、更具毒性的抗菌藥物或多種藥物的聯合使用，并需要更復雜的醫療護理，這極大地加重了全球醫療保健系統的經濟負擔。

（三）現代醫學的基石面臨侵蝕：現代醫療的新技術和新手段，如器官移植、造血干細胞移植、復雜外科手術、癌癥化療等，都建立在有效抗菌藥物的保護之上。細菌耐藥性的加劇使得這些治療技術和手段的風險倍增，直接威脅現代醫學的成果。

二、細菌的“智慧”：

耐藥性的復雜與多樣機制

細菌作為地球上最古老的生命形式之一，演化出了精妙且多樣化的耐藥機制以求得生存。理解這些機制，是開發新對策的基礎。其主要可分為三類，而其中“獲得性耐藥”的機制尤為復雜：

1.固有耐藥性：某些細菌天生就對特定藥物不敏感，這是由于它們的細胞結構或代謝途徑天然構成了屏障。

2.適應耐藥性：在藥物壓力下，細菌通過暫時性的生理適應來存活，這種耐藥性通常是可逆的。

3.獲得性耐藥性：這是最值得關注的類型，敏感菌通過基因突變或從其他細菌獲取耐藥基因，從而獲得耐藥能力：

●加固“城墻”（滲透性降低）：改變細胞膜孔蛋白的結構或數量，阻止藥物進入菌體內部。

●設置“分子泵”（主動外排）：在細胞膜上建立特殊的轉運蛋白，像泵一樣將已經進入細胞的抗菌藥物主動排出，使其無法發揮作用。

●“改頭換面”或“增派守衛”（靶點的改變、修飾與保護）：要么突變藥物作用的靶點蛋白，使藥物無法識別并結合；要么對靶點進行化學修飾；甚至派出“守護蛋白”保護靶點，使藥物失效。

●“繳械”策略（藥物的失活與修飾）：細菌產生特定的酶（如β-內酰胺酶），像剪刀一樣水解抗菌藥物，或對其進行化學修飾，使其失去活性。

●“開辟新航路”（旁路代謝）：當原有代謝途徑被藥物阻斷時，細菌會啟用一條新的、不受藥物影響的備用代謝途徑。

●“情報共享”（耐藥基因轉移）：通過接合、轉化、轉導等方式，細菌之間可以像傳遞情報一樣交換攜帶耐藥基因的元件（如質粒），使耐藥性在種群中迅速蔓延。

三、突破困境：

現有抑菌策略與未來前沿方向

面對細菌耐藥的挑戰，全球科研工作者和醫療專家正在多管齊下，構建防御體系。

現有策略與成果：

目前，我們主要通過嚴格規范抗菌藥物使用（避免濫用和誤用）、加強感染預防與控制（如手衛生、環境消毒）以及開發新藥來應對。這些方法在一定程度上延緩了細菌耐藥性的蔓延，但新藥研發速度遠跟不上耐藥菌的產生速度，且成本高昂。

未來方向：多模式協同的普適性策略

未來的出路在于結合多種抑菌方式，開發更安全、有效且具有普適性的手段：

1.噬菌體療法：利用專門攻擊特定細菌的病毒（噬菌體）來精準清除耐藥菌，避免破壞正常菌群。

2.單克隆抗體：設計能夠中和細菌毒素或增強免疫系統清除細菌能力的特異性抗體。

3.靶向毒力因子：不直接殺死細菌，而是抑制其致病能力，瓦解其“武器裝備”，使其無法致病。

4.益生菌與微生物組干預：通過補充有益菌群，恢復健康的微生態，競爭性抑制耐藥菌的定植。

5.納米材料與技術：利用具有抗菌特性的納米材料作為藥物載體或直接作為殺菌劑，提供新的物理性殺傷途徑。

6.人工智能與大數據：利用AI加速新藥篩選，預測耐藥性發展趨勢，實現精準用藥。

結語：

遏制細菌耐藥是一場關乎人類共同命運的持久戰。它要求我們不僅在醫學領域創新，更要在畜牧業、農業、環境治理及公眾教育等領域采取協同行動，這正是“同一健康”理念的核心。持續的科學創新以及每一個人的理性行動（如不自行購買或使用抗微生物藥物、遵守醫囑全療程治療）是遏制細菌耐藥的唯一途徑。唯有提高認識，人人參與，我們才能守護住抗菌藥物的有效性，為健康的未來奠定基石。/健康科普

作者：傳染病所 張靜宜、張嘉銘、李娟

審核：闞飆

編輯：楊紫萱、張林林

監制：姚建義、于子涵

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