季節(jié)性冠狀病毒：不止新冠，這些 “感冒元兇” 的疫苗研發(fā)已在路上

摘要：你以為普通感冒只是小打小鬧？其實 15%-30% 的普通感冒都源于 4 種 “季節(jié)性人類冠狀病毒”（HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1）。它們雖大多引發(fā)輕微癥狀，但在嬰兒、老人和免疫力低下人群中可能導致肺炎等嚴重疾病。更關(guān)鍵的是，這些病毒不斷變異，還可能與新冠病毒發(fā)生交叉反應。本文將通俗解讀季節(jié)性冠狀病毒的 “真面目”、疫苗研發(fā)的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)，以及未來 “廣譜冠狀病毒疫苗” 如何守護我們的健康。

一、認識季節(jié)性冠狀病毒：普通感冒背后的 “隱形元兇”

自 1960 年代以來，人類已發(fā)現(xiàn) 7 種冠狀病毒，其中 4 種因常年在冬季流行、癥狀以普通感冒為主，被稱為 “季節(jié)性冠狀病毒”。它們分別是 1966 年發(fā)現(xiàn)的 HCoV-229E、1967 年的 HCoV-OC43、2004 年的 HCoV-NL63 和 2005 年的 HCoV-HKU1。

這些病毒全球流行，潛伏期多為 2-5 天，常見癥狀包括鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽和低燒，與普通感冒幾乎無差別。但別小瞧它們：HCoV-OC43 可能引發(fā)嬰幼兒和老人的肺炎，HCoV-NL63 容易導致兒童喉炎，而 HCoV-HKU1 在免疫力正常的成年人中也可能引發(fā)致命肺炎。

更值得關(guān)注的是它們的 “出身”：HCoV-229E 和 HCoV-NL63 源自蝙蝠，HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1 則可能來自嚙齒動物，中間宿主包括駱駝、牛等。這些病毒的刺突蛋白（S 蛋白）進化速度極快，每年都會發(fā)生變異，這也是我們會反復感冒的重要原因。

以下是 4 種季節(jié)性冠狀病毒的核心信息總結(jié)：

二、疫苗研發(fā)的 “攔路虎”：這些難題讓季節(jié)性冠狀病毒疫苗遲遲未上市

盡管季節(jié)性冠狀病毒已被發(fā)現(xiàn)半個多世紀，但至今沒有獲批的疫苗。這背后藏著多個棘手難題：

1. 病毒 “善變” 且受體多樣

4 種季節(jié)性冠狀病毒的入侵方式各不相同：HCoV-229E 綁定人體氨基肽酶 N（hAPN），HCoV-NL63 與新冠病毒 “共享” 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（hACE2）受體，而 HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1 則識別唾液酸類受體（9-O-Ac-Sia），其中 HCoV-HKU1 還需要跨膜蛋白酶（TMPRSS2）輔助。受體的多樣性導致很難開發(fā)出 “一苗通殺” 的疫苗。

同時，它們的 S 蛋白每年都在發(fā)生抗原漂移，變異速度從 3×10??到 8×10??替換/位點/年不等，疫苗研發(fā)很容易 “跟不上變異節(jié)奏”。

2. 研究模型嚴重缺乏

疫苗研發(fā)離不開實驗室培養(yǎng)和動物試驗，但 HCoV-HKU1 至今沒有穩(wěn)定的細胞培養(yǎng)體系和小鼠模型。雖然人類氣道上皮細胞（HAE）能支持其復制，但培養(yǎng)成本高、操作復雜，無法大規(guī)模用于疫苗測試。沒有可靠的模型，疫苗的保護效果就難以驗證，這成為研發(fā)的 “卡脖子” 問題。

3. 交叉反應的 “雙刃劍”

新冠感染或接種新冠疫苗后，人體會產(chǎn)生針對冠狀病毒保守區(qū)域的抗體，但這些抗體大多沒有中和活性，無法預防季節(jié)性冠狀病毒感染。更麻煩的是，預先存在的季節(jié)性冠狀病毒免疫力可能 “干擾” 新冠疫苗的效果，甚至可能加重病情，這種 “免疫印記” 現(xiàn)象讓疫苗設計需要更精密的平衡。

三、疫苗研發(fā)的 “多條賽道”：從滅活到 mRNA，哪種更有希望？

目前，科學家們正在多條技術(shù)路線上推進季節(jié)性冠狀病毒疫苗研發(fā)，部分方案已展現(xiàn)出潛力：

1. 傳統(tǒng)路線：滅活疫苗與亞單位疫苗

滅活疫苗通過培養(yǎng)病毒后滅活制成，安全性高，能激發(fā)廣泛抗體反應。研究發(fā)現(xiàn)，新冠滅活疫苗（如 BBIBP-CorV）能顯著提升人體對 4 種季節(jié)性冠狀病毒的抗體水平，其中對 HCoV-OC43 的交叉反應最強。

亞單位疫苗則聚焦病毒的關(guān)鍵抗原（如 S 蛋白、RBD 區(qū)域），純度高、副作用小。針對 HCoV-OC43 的 S2 亞單位疫苗已在動物試驗中誘導出中和抗體，還能交叉識別新冠病毒，為廣譜疫苗提供了思路。

2. 創(chuàng)新路線：mRNA 與病毒樣顆粒疫苗

mRNA 疫苗憑借快速研發(fā)優(yōu)勢脫穎而出。Moderna 已開發(fā)出 mRNA-1287 疫苗，同時編碼 4 種季節(jié)性冠狀病毒的 S 抗原，目前處于臨床前階段。而針對 HCoV-OC43 的 mRNA 疫苗在小鼠試驗中表現(xiàn)亮眼，不僅能保護小鼠免受同源病毒感染，還能交叉防護相關(guān)冠狀病毒。

病毒樣顆粒（VLP）疫苗是 “顏值與實力并存” 的選手：它模擬病毒結(jié)構(gòu)卻不含遺傳物質(zhì)，安全性極高，還能高效激發(fā)免疫反應。研究人員將 5 種冠狀病毒（包括 2 種季節(jié)性冠狀病毒）的抗原整合到 VLP 上，成功誘導出廣譜抗體，為 “泛冠狀病毒疫苗” 奠定了基礎。

以下是主流疫苗技術(shù)路線的特點對比：

3. 交叉防護：新冠疫苗的 “意外收獲”

多項研究發(fā)現(xiàn)，新冠疫苗接種后，人體對 HCoV-OC43、HCoV-HKU1 等季節(jié)性冠狀病毒的抗體水平會顯著提升。其中，BNT162b2 和 mRNA-1273 疫苗能誘導針對 HCoV-NL63 的中和抗體，而腺病毒載體疫苗（如 ChAdOx1）對 HCoV-229E 有交叉保護作用。

這種交叉反應主要來自 S 蛋白的保守區(qū)域（如 S2 亞單位），雖然中和活性有限，但能減輕疾病嚴重程度。這也提示：未來疫苗可以整合保守抗原，實現(xiàn) “一苗防多毒”。

四、未來方向：廣譜疫苗如何實現(xiàn) “全面防護”？

面對 4 種季節(jié)性冠狀病毒和潛在的新發(fā)冠狀病毒，“泛冠狀病毒疫苗” 成為最終目標。科學家們提出了三步走策略：

1. 設計 “通用抗原”

利用結(jié)構(gòu)生物學和人工智能技術(shù)，篩選冠狀病毒的保守中和表位，整合到一個抗原中。例如，將 S 蛋白的 RBD 區(qū)域（負責結(jié)合受體）與 S2 亞單位（保守性強）結(jié)合，既保證中和活性，又能激發(fā)交叉免疫。

2. 多價疫苗遞送

將 4 種季節(jié)性冠狀病毒的抗原同時加載到疫苗載體中，一次接種就能激發(fā)針對所有病毒的免疫力。目前，mRNA 疫苗和 VLP 疫苗已實現(xiàn)多價抗原遞送，動物試驗顯示能誘導出均衡的抗體反應。

3. 異源加強與黏膜免疫

采用 “肌肉注射 + 鼻腔接種” 的組合方式：肌肉注射疫苗激發(fā)全身免疫，鼻腔接種強化呼吸道黏膜免疫，從病毒入侵的 “第一道防線” 阻斷感染。研究發(fā)現(xiàn)，這種策略能顯著提升保護效果，還能延長免疫記憶。

下圖展示了廣譜季節(jié)性冠狀病毒疫苗的設計框架：

五、結(jié)語：普通感冒的 “疫苗時代” 不再遙遠

季節(jié)性冠狀病毒雖不像新冠那樣致命，但每年導致大量感冒病例，給高危人群帶來健康風險，也加重了醫(yī)療負擔。隨著疫苗技術(shù)的進步，曾經(jīng)的研發(fā)難題正在被逐一突破：交叉反應的機制逐漸明晰，多價疫苗和廣譜疫苗的設計思路日趨成熟，動物模型也在不斷完善。

未來幾年，我們可能會看到既能預防新冠，又能抵御普通感冒相關(guān)冠狀病毒的 “萬能疫苗” 上市。這不僅能讓我們擺脫反復感冒的困擾，更能提升人類應對新發(fā)冠狀病毒的能力，為公共衛(wèi)生安全增添重要屏障。

從新冠疫情到普通感冒防控，人類與冠狀病毒的博弈仍在繼續(xù)，但疫苗研發(fā)的每一步進展，都在讓我們離 “無疫” 的未來更近一步。

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀不本站。