「腎病新藥」最新進展

在慢性腎臟病這個龐大而復雜的疾病領域中，IgA腎病（IgAN）長期以來被視為一個“沉默的角落”。然而，隨著發病機制的深入解析和治療手段的突破，這個曾經被忽視的疾病領域正煥發出新的生機。

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時代變遷

IgA腎病的獨特之處在于其復雜的發病機制。傳統觀點認為這是一種自身免疫性疾病，但近年研究發現，其發病涉及黏膜免疫異常、半乳糖缺陷型IgA1產生、自身抗體形成、免疫復合物沉積等多個環節，最終通過補體激活導致腎組織損傷。

這一機制的闡明為靶向藥物研發提供了明確方向。目前治療策略主要聚焦四大通路：（1）黏膜免疫調節：針對病原免疫反應的初始環節；（2）內皮素1（ET-1）通路抑制：改善腎小球血流動力學和纖維化；（3）補體系統阻斷：抑制終末損傷通路；（4）B細胞靶向治療：從源頭減少異常抗體產生。

基于這些機制研發的靶向藥物，正在徹底改變IgA腎病的治療范式。

圖1 IgA腎病相關靶向治療藥物的作用機制

圖片來源：參考文獻

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百億藍海待開拓

患者群體龐大且診斷率提升：全球IgA腎病患者約1000多萬人，我國有約500萬IgA腎病患者，且每年新增IgA腎病確診患者超過10萬人。隨著腎活檢技術的普及和醫生認知度的提高，這一龐大的患者基數為創新藥市場提供了堅實的基礎。

治療需求遠未滿足：盡管患者數量龐大，但傳統治療僅限于RAS抑制劑和免疫抑制劑，療效有限且副作用明顯。20%~40%的患者在10-20年內可逐漸進展至終末期腎病，迫切需要更有效的特異性治療方法。

市場增長前景明確：據藥智咨詢測算，目前全球IgA腎病靶向藥物市場規模已達約12億美元，預計到2026年將增長至16億美元。到2030年，全球市場容量有望突破100億美元，其中中國市場預計市場規模將達150-200億元人民幣。

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“四天王”各顯神通

目前全球范圍內已有四款靶向藥物獲批（最早獲批途徑多為附條件批準/加速批準）用于IgA腎病，國內目前有3款獲批（目前僅司帕生坦在國內未獲批）。其中布地奈德腸溶膠囊是全球首個也是目前唯一一個專門針對IgA腎病根源（黏膜免疫）的靶向治療藥物。鹽酸伊普可泮膠囊是全球首個獲批用于治療IgA腎病的口服補體B因子抑制劑，最初在美國獲批的適應癥為陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），IgA腎病為其后續擴增的適應癥。

表1 IgA腎病已上市靶向藥物信息

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

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“國產三劍客”引領新浪潮

目前全球處于臨床試驗階段的IgA腎病藥物有70多款（國內約40多款），研發進展靠前的主要藥物見下表。

表2 全球IgA腎病部分在研藥物

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

中國創新藥企在IgA腎病領域布局迅速，三款具有國際競爭力的產品值得重點關注：

（1）HRS-5965：HRS-5965是恒瑞醫藥的一種補體因子B抑制劑，可降低尿蛋白，延緩腎臟疾病進展。目前全球及中國正在進行臨床Ⅲ期研究（針對IgA腎病），2025年該藥被納入擬突破性治療品種公示名單。HRS-5965Ⅱ期臨床研究結果顯示：在第12周時，HRS-5965 25、50和75 mg組的24-UPCR（g/g）較基線的變化分別為-27.9%、-30.7%和-39.5%，而安慰劑組為-2.9%（分別為P=0.0501、0.0056和0.0002）；HRS-5965 25、50和75 mg組及安慰劑組的eGFR較基線的變化分別為-0.84、2.74、4.26和1.41 ml/（min·1.73m2）。

（2）泰它西普：泰它西普是由榮昌生物自主研發的全球首款、同類首創的注射用重組B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點新型融合蛋白產品，目前已獲批系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等適應癥。在IgA腎病領域，目前正在申請上市。最新臨床研究結果顯示：治療39周后，與安慰劑組相比，泰它西普組患者的24小時UPCR顯著降低55%(P<0.0001)，同時表現出良好的安全性和耐受性。

（3）SC0062：SC0062是無錫智康弘義開發的一款高選擇性ETA受體拮抗劑，目前全球及中國均處于臨床Ⅲ期研究階段。最新的臨床研究結果顯示：與安慰劑組相比，所有SC0062劑量組在整個治療過程中均降低了UPCR。在第12周，SC0062 5、10和20 mg組UPCR的安慰劑校正幾何平均變化（95%置信區間）分別為-27.6%（-43.0至-8.2）、-20.5%（-37.4至1.0）和-38.1%（-51.4至-21.0）；在第24周，分別為-22.4%（-42.2至4.3）、-30.9%（-48.6至-7.0）和-51.6%（-64.2至-34.6）。

圖2 SC0062臨床研究方法&結果

圖片來源：參考文獻

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結語

IgA腎病賽道的火熱并非偶然，而是精準醫療理念在腎臟病領域的必然體現。隨著對疾病機制認識的深化和靶向藥物的不斷涌現，IgA腎病治療正迎來最好的時代。未來的競爭將不再局限于單一療效指標的比拼，而是療效、安全性、便利性和藥物經濟學的綜合較量。那些能夠在這四個維度上取得最佳平衡的產品，將在百億市場中脫穎而出，成為真正的重磅炸彈。

對于醫藥從業者而言，IgA腎病這個“小而美”的賽道提供了難得的機遇窗口。隨著診斷技術的進步和治療理念的更新，這個曾經被忽視的領域正在成為創新藥研發的熱土，其發展路徑或許將為其他罕見病和專科疾病領域提供寶貴的借鑒。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考文獻：
[1]王淦淦,鄭可,李雪梅.IgA腎病發病機制的研究進展[J].中華腎臟病雜志,2024,40(3):225-230.DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20230411-00418.
[2]王暢,王睿智,伍剛.IgA腎病靶向治療新進展[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2022,31(3):271-276.
[3]http://sh.xinhuanet.com/20241015/9a2867b8744d485394a956d04a11c331/c.html
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[5]https://www.nephro-online.com/index/article/detail?id=10513
[6]https://www.phirda.com/artilce_40123.html?module=trackingCodeGenerator
[7]Heerspink,Hiddo J.L.;Du,Xiaoying;Xu,Yan,et al.The Selective Endothelin Receptor Antagonist SC0062 in IgA Nephropathy:A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial.Journal of the American Society of Nephrology 36(4):p 657-667,April 2025.

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