撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
卵巢癌(Ovarian cancer)是全球最致命的婦科惡性腫瘤。這種癌癥相對罕見,但在患有子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis)的女性中更為常見,尤其是透明細胞卵巢癌。
子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌(EAOC)在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的發(fā)生率高達 4.5%,其主要由卵巢病變(子宮內(nèi)膜異位囊腫)惡變所致。在過去的幾十年里,子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率有所上升,與此同時,在子宮內(nèi)膜異位癥患者中卵巢腫瘤的檢出率也有所增加。與其它卵巢癌相比,EAOC 存在一些尚未解決的問題,包括化療耐藥性、預后較差以及發(fā)病年齡更小。
然而,子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌之間的因果關系仍有待確定。因此,闡明這種惡性腫瘤的發(fā)病機制對于防止診斷延誤以及降低其長期發(fā)病率至關重要。
2025 年 11 月 20 日,暨南大學醫(yī)學院李平、香港中文大學(深圳)第二附屬醫(yī)院王明華、暨南大學附屬第一醫(yī)院周宏等人,在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為:Therapeutic targeting of interleukin-17C signaling in carcinogenesis of endometriosis 的研究論文。
該研究揭示了IL-17C信號是子宮內(nèi)膜異位癥癌變的驅(qū)動因素,并提出了 IL-17C/IL-17RE 可作為子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌(EAOC)的有前景的治療新靶點。
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子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌(EAOC)主要由子宮內(nèi)膜異位囊腫惡變而來,但其機制尚不完全明確。
在這項最新研究中,研究團隊對正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜異位囊腫(也被稱為巧克力囊腫)和 EAOC 人類樣本的空間轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn),白細胞介素-17C(IL-17C)信號通路被激活,且 EAOC 中白細胞介素-17 受體 E(IL-17RE)的表達更高。此外,患有卵巢癌的女性腹腔液中 IL-17C 濃度顯著升高。
在過表達 IL-17RE 的子宮內(nèi)膜異位癥小鼠模型中,腹腔液中 IL-17C 水平升高。此外,IL-17C 基因敲除降低了腹腔液中 IL-17C 濃度,并抑制了子宮內(nèi)膜異位癥小鼠異位病灶的生長。另外,研究團隊通過阻斷和調(diào)控人子宮內(nèi)膜異位上皮細胞、子宮內(nèi)膜類器官和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥小鼠的 IL-17C/IL-17RE 通路,進一步揭示了 IL-17C 信號在促進子宮內(nèi)膜異位癥癌變中的作用。
該研究的亮點:
子宮內(nèi)膜異位癥癌變的空間轉(zhuǎn)錄組學分析;
在卵巢癌患者腹腔液中發(fā)現(xiàn) IL-17C 水平升高;
子宮內(nèi)膜異位癥細胞在癌變過程中 IL-17RE 表達升高;
IL-17C 基因敲除通過降低 IL-17C 水平抑制子宮內(nèi)膜異位癥生長。
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總的來說,這項研究表明,IL-17C 信號轉(zhuǎn)導是子宮內(nèi)膜異位癥癌變的驅(qū)動因素,并提出 IL-17C/IL-17RE 作為有前景的治療靶點,尤其是對于高表達 IL-17C 的子宮內(nèi)膜異位癥相關卵巢癌(EAOC)。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00537-3
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