上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
多發性骨髓瘤（ MM）是一種常見于中老年群體的惡性血液腫瘤。目前，多發性骨髓瘤仍無法治愈，且易復發。多發性骨髓瘤的起始和發展是一個復雜過程，關鍵挑戰在于理解多發性骨髓瘤起始細胞（MIC）惡性轉化的機制及其驅動基因。
中國醫學科學院血液與健康全國重點實驗室程濤教授（2025 年當選中國工程院院士）團隊、中南大學腫瘤研究所周文團隊及軍事醫學研究院陳河兵團隊等，在 Science 子刊Science Translational Medicine上 發表了題為：Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation 研究論文。
該研究揭示了多發性骨髓瘤（MM）的起源細胞，進而開發了靶向FCRL5的 CAR-T 細胞治療，顯示出良好的安全性和有效性。
在這項最新研究中，研究團隊利用單細胞測序和遺傳示蹤分析，對從造血干細胞到淋巴細胞系分化過程中的每個發育階段進行研究，以確定多發性骨髓瘤患者中異常的分化階段。
研究團隊發現，1 號染色體長臂擴增（1qAmp）源自 B 細胞的特定亞群，而 17 號染色體短臂缺失（17pDel）則發生在漿細胞階段。1qAmp 存在于 CD24- FCRL5+ B 細胞亞群中，并通過在體外和體內增強 B 細胞增殖和促進漿細胞分化，啟動 B 細胞向惡性漿細胞的轉化。FCRL5 通過與 IRF4/SPI1 復合物相互作用，促進 B 細胞分化為惡性漿細胞。
在復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者中使用靶向 FCRL5 的 CAR-T 細胞治療，顯示出良好的安全性和有效性。
總的來說，這項研究確定了與多發性骨髓瘤（MM）在 B 細胞譜系中起始及惡性轉化相關的遺傳事件。這些發現為通過靶向多發性骨髓瘤起始細胞（MIC）及其驅動癌基因來確定復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的潛在治療策略奠定了基礎。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114
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