PD-1+ADC，拿下重磅適應癥

近日，輝瑞的Padcev和默沙東的Keytruda（涵蓋靜脈輸注版Keytruda以及皮下注射版Keytruda Qlex）聯合療法獲得美國FDA提前批準，用于成人肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的圍手術期治療。

該方案適用于無法接受順鉑化療的MIBC患者，具體為術前新輔助治療（3個周期）聯合術后輔助治療（14或7個周期）。這是首個也是唯一一個獲批用于不符合順鉑條件的MIBC患者的完整圍手術期治療方案。

本次批準是基于Keynote-905/EV-303關鍵研究的結果。該研究納入不適合或主動拒絕順鉑治療的成年MIBC患者，旨在對比PD-1抑制劑/ADC聯合療法+手術與單純手術的療效。

在今年ESCO年會上，默沙東公布了該研究的結果。

中位隨訪25.6個月后，與單純手術（根治性膀胱切除術）相比，該聯合療法作為圍手術期治療，EFS事件風險降低了60%（HR=0.40，p<0.0001）；死亡風險降低了50%（HR=0.50，p=0.0002）。

同時，不良事件與既往單藥研究一致，未發現新的安全性信號。

肌層浸潤性膀胱癌是一種侵襲性強的疾病，標準治療方式是順鉑新輔助化療后接受根治性膀胱切除術。然而，在膀胱切除手術后，一半的MIBC患者可能會經歷復發，并且許多患者無法接受順鉑治療。

KEYNOTE-905的結果首次證明：在順鉑不適用的MIBC患者中，圍術期使用Keytruda+Padcev能顯著改善生存，是目前唯一顯示明確獲益的系統性方案。

Keytruda（K藥，帕博利珠單抗）是默沙東最重要的資產，也是腫瘤治療領域最成功的藥物之一，目前年銷售額近300億美元。

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

然而，作為免疫療法，K藥的局限性也很明顯，僅在部分癌種中應答率較高。近年來，默沙東不斷探索K藥的聯合療法，拓展K藥的應用場景。其中，PD-1+ADC被寄予厚望。

ADC在腫瘤組織中極大擴大了細胞毒素的治療窗口，并且可以有效減少全身化療導致的毒副反應。將K藥與ADC聯用，有望實現比與化療、靶向療法聯用更好的效果。

Padcev（enfortumab vediotin）是全球首款獲批上市的Nectin-4 ADC，由輝瑞與安斯泰來聯合開發，采用靶向nectin-4的全人源性IgG1單抗與MMAE通過可裂解二肽連接子連接。

2023年12月，美國FDA批準PADCEV聯合PD-1單抗K藥一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌，成為全球首個獲批的“PD-1+ADC”組合療法。數據顯示，聯合療法患者的OS是化療組患者的近2倍，降低患者死亡風險達53%。

此次該聯合療法再次獲得FDA批準，成功拓展適應癥至肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）圍手術期治療。

另外，默沙東還在探索多種ADC藥物與K藥的聯合治療效果，引領IO+ADC浪潮。

參考來源：根據公開資料整理

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