上海
11月25日，亞盛醫藥宣布，奧雷巴替尼治療胃腸道間質瘤（GIST）的轉化醫學和1b期臨床研究結果在國際期刊《信號傳導與靶向治療》（
Signal Transduction and Targeted Therapy）發表。研究結果表明奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST中具有良好的療效與安全性。該研究還首次揭示奧雷巴替尼通過調控脂質代謝發揮抗腫瘤作用的全新機制。
此次發表在該期刊上的研究為一項1b期臨床試驗及轉化研究，研究評估了奧雷巴替尼在66例不可切除/轉移性GIST/其他實體瘤患者中的安全性和抗腫瘤活性，其中包括26例TKI治療失敗的
SDH缺陷型GIST患者。
研究結果顯示，26例SDH缺陷型GIST患者中客觀緩解率（ORR）為23.1%，臨床獲益率（CBR）達84.6%，中位無進展生存期（mPFS）為25.7個月。中位隨訪時間為14.5月。此外，該產品耐受性良好。
GIST雖屬罕見腫瘤，卻是消化道最常見的間葉源性腫瘤。
SDH缺陷型GIST占所有GIST的5%至7.5%，好發于青年及青少年人群，易復發轉移。
本次發表的轉化研究發現，奧雷巴替尼通過調控脂質代謝發揮抗腫瘤作用這一全新抗腫瘤作用機制。研究者發現
SDH缺陷型腫瘤呈現顯著的脂質代謝紊亂特征：內源性脂質合成能力減弱，而對外源性脂質攝取顯著增強。進一步研究表明，SDH功能缺陷驅動了細胞膜關鍵脂質攝取蛋白CD36的異常高表達，從而增強細胞對外源性脂質的攝取。這一發現建立了線粒體能量代謝關鍵酶SDH，與CD36在機制層面的直接聯系，同時揭示了SDH缺陷型GIST的核心代謝特征之一：腫瘤細胞生存及增殖高度依賴外源性脂質。
本次研究證實，奧雷巴替尼能夠有效抑制CD36的表達，從而阻斷腫瘤細胞獲取外源脂質。
除上述機制外，奧雷巴替尼作為多靶點激酶抑制劑，還能有效抑制HIF、FGFR、VEGFR等多條致瘤信號通路。因此，奧雷巴替尼對
SDH缺陷型腫瘤發揮的抗癌效應，很可能是其脂質代謝調控與致癌信號通路抑制多重作用協同的結果。
奧雷巴替尼是一款BCR::ABL1抑制劑。截至目前，該產品已獲NMPA納入突破性治療品種，用于治療接受過一線治療的
SDH缺陷型胃腸道間質瘤患者。一項國際多中心的注冊3期臨床研究正在進行中，旨在評估奧雷巴替尼用于既往接受過治療的
SDH缺陷型GIST患者的療效與安全性。
參考資料：
[1]亞盛醫藥耐立克?胃腸道間質瘤領域研究進展在國際權威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表. From https://www.prnasia.com/story/513396-1.shtml
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