一份來自臍帶血的干細胞,竟然能擴增出足以治療10,000名患者的“現貨型”免疫細胞大軍——就在本周,科學家們終于亮出了獵殺“萬癌之王”胰腺癌的通用型終極武器。
這是一場不僅關乎生存率,更關乎醫療成本的革命。
2025年11月21日,《美國國家科學院院刊》(PNAS)剛剛發表了一項令腫瘤學界為之振奮的研究。來自加州大學洛杉磯分校(UCLA)的Lili Yang教授團隊,宣布開發出了一種全新的“通用型”細胞療法——Allo15MCAR-NKT。它不僅能在動物模型中精準“爆破”原位胰腺癌,甚至能像長了眼睛一樣追蹤并清除那些令人絕望的轉移病灶。
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為什么是胰腺癌?為什么是現在?
讓我們把時針撥回一點。
在癌癥圈,胰腺癌被稱為“癌中之王”。這絕非浪得虛名:由于深藏腹后,它發現即晚期,5年生存率長期在12%以下徘徊。哪怕是近年來在血液瘤中大殺四方的CAR-T(嵌合抗原受體T細胞)療法,在面對胰腺癌時也常常碰得頭破血流。
原因很簡單:胰腺癌就像一個修筑了銅墻鐵壁的碉堡。它的物理屏障致密,內部環境極度缺氧且充滿免疫抑制信號。傳統的CAR-T細胞往往還沒攻進大門,就已經“精疲力竭”(T細胞耗竭),或者干脆迷路到了肝臟里。
更狡猾的是,胰腺癌細胞還會玩“變臉”。傳統的CAR-T只認準一個靶點(比如間皮素),一旦癌細胞把這個靶點藏起來(抗原丟失),免疫軍團就會瞬間致盲,眼睜睜看著腫瘤復發。
就在大家一籌莫展之際,UCLA的團隊把目光投向了免疫系統中的一支“特種部隊”——iNKT細胞(不變自然殺傷T細胞)。
這是一種極其稀有的細胞,在人體血液中僅占0.001%到0.1%。它們天生強悍,既有T細胞的精準,又有NK細胞的狂野。但問題是:太少了,根本不夠用。
于是,Lili Yang團隊不是從病人的血液里抽細胞,而是直接從臍帶血造血干細胞(HSPCs)入手。
通過一種特殊的無飼養層分化技術,他們把這些干細胞“調教”成了全副武裝的超級戰士。
這支新組建的部隊,被命名為Allo15MCAR-NKT。這里的“15”代表它們自帶IL-15“能量包”,能自我續航;“MCAR”代表它們裝備了針對間皮素的制導導彈。
接下來的故事,就像是一場精密的軍事打擊行動。
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▲ 熒光成像顯示,相比傳統療法,接受Allo15MCAR-NKT治療的小鼠(右側)體內的胰腺腫瘤近乎完全消失。
第一重驚喜:自帶GPS導航。
普通CAR-T細胞輸入體內后,經常在肝臟里“摸魚”,不知道去哪。但研究人員發現,Allo15MCAR-NKT細胞表面高表達趨化因子受體(如CXCR3、CXCR4)。這就像給細胞裝上了北斗導航,在小鼠模型中,無論是原位的胰腺腫瘤,還是轉移到肺部的病灶,這些細胞都能精準鎖定,蜂擁而至,直接殺入腫瘤核心。
第二重驚喜:雙重保險,拒絕逃逸。
這是最神奇的地方。為了測試這支部隊的應變能力,研究人員故意制造了一種不表達間皮素的“隱形”胰腺癌細胞。
傳統的CAR-T面對這種敵人立刻停火,因為它們“看不見”。
但Allo15MCAR-NKT卻殺紅了眼。為什么?因為它們保留了NKT細胞的原始野性——通過NKG2D等受體識別腫瘤表面的壓力分子。這就好比警察抓人,原本是看身份證(CAR靶點),現在壞人把身份證扔了,但警察聞到了他身上的火藥味(NK受體機制),依然能將其擊斃。
這種“雙重靶向”機制,完美堵死了癌細胞通過抗原丟失進行逃逸的后路。
第三重驚喜:真正的現貨與低價。
目前的定制化CAR-T療法,制備周期長達數周,價格高達數十萬美元,很多胰腺癌患者根本等不起,也買不起。
但這篇論文甩出了一個震撼的數據:僅僅來自一個供體的干細胞,就能擴增出超過10的12次方個細胞,足以制備1,000到10,000個治療劑量。
這意味著什么?意味著未來的免疫治療可能像買阿司匹林一樣簡單。不用抽血等待,不用配型,醫生從冰柜里拿出一管凍存的細胞,解凍即用。
你可能會問:用別人的細胞,不會發生排斥反應(GvHD)把病人殺了嗎?
這就是大自然的鬼斧神工了。普通的T細胞會攻擊異體組織,但NKT細胞是“和平主義者”,它們不通過MHC分子識別異己,因此不會引發移植物抗宿主病(GvHD)。在小鼠實驗中,接受傳統CAR-T治療的小鼠因為嚴重的免疫攻擊死去了,而接受Allo15MCAR-NKT治療的小鼠卻活蹦亂跳,且并未引發嚴重的細胞因子風暴(CRS)。
這就是科學的性感之處:它用最精密的邏輯,解決了最狂暴的問題。
雖然目前這只是動物實驗的數據,但它展現出的潛力是顛覆性的。高純度、低成本、強滲透、雙重殺傷、即用即取——這幾乎滿足了我們要攻克實體瘤的所有幻想。
正如研究人員所期望的,這不僅僅是針對胰腺癌的勝利,更是下一代通用型免疫療法的黎明。當癌癥試圖用復雜性來嘲笑人類時,我們用更高級的智慧回敬了它。
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參考文獻:
Li, Y.-R., et al. (2025). Targeting orthotopic and metastatic pancreatic cancer with allogeneic stem cell-engineered mesothelin-redirected CAR-NKT cells. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 122(47), e2517786122.
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