癌癥免疫療法是良藥還是“雙刃劍”？女性、年輕人和聯合化療患者，血液風險為何更高？醫生提醒：這些罕見并發癥要早防！

抗癌“神兵”免疫療法，藏著一個“沉默的副作用”？

近年來，以免疫檢查點抑制劑（ICIs），如PD-1/PD-L1抑制劑為代表的腫瘤免疫治療，無疑是抗癌領域的最大突破 。它不再直接“殺死”癌細胞，而是通過激活人體自身的T細胞“免疫大軍”，去識別和清除癌細胞 。對于黑色素瘤、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤來說，免疫治療帶來了前所未有的希望 。

然而，這種強大的免疫激活能力也像一把“雙刃劍”。當免疫系統被喚醒時，它可能會“誤傷”自身的正常細胞和器官，引發一系列“免疫相關不良事件”（irAEs） 。我們常聽說的可能包括皮炎、腹瀉或甲狀腺功能異常等 ，但有一個雖然罕見，但卻非常致命的副作用，常常被忽視，那就是——血液系統毒性（hem-irAEs） 。

這篇深度研究，正是為了提醒所有臨床醫生和患者：免疫治療的血液風險，絕不能掉以輕心！

一個案例的警示：為什么她打完針兩周就出問題？

我們來看一個根據研究高危因素構建的典型案例（為科普目的虛構，但基于科學數據）：

張女士（45歲），在確診為非小細胞肺癌后，醫生為其制定了“免疫檢查點抑制劑（PD-1）+ 化療”的聯合治療方案 。

第一次注射PD-1抑制劑，聯合化療后，張女士精神狀態尚可。但僅僅在14天后，她就出現了反復發燒、牙齦出血和皮膚瘀斑 。化驗單結果顯示，她的血小板、白細胞和血紅蛋白指標均直線下降，被診斷為免疫介導的重度血細胞減少。

張女士不解：“醫生說免疫治療的副作用通常是比較慢的，怎么我這么快就出事了？”

這正是大數據的分析揭示的關鍵信息：研究發現，免疫治療引發血液毒性的中位起效時間是20天。但對于聯合化療的患者，這個起效時間會顯著提前13天，縮短至14天（單藥治療為27天） 。

聯合治療強大的抗癌效果是肯定的，但它也加速了免疫系統對正常造血細胞的“攻擊” ，讓血液毒性來得更猛、更快，留給臨床醫生和患者的反應時間也更短。

大數據揭秘：誰是血液毒性的“高危人群”？

這項對全球不良事件報告的大規模分析，首次從真實世界的角度，明確了免疫治療血液毒性的幾個關鍵風險因素。

風險一：女性患者的風險更高

雖然確切的機制尚未完全明確，但研究人員推測，這可能與女性體內的激素水平或更活躍的自身免疫反應有關 。因此，在對女性腫瘤患者進行免疫治療時，醫生需要更加密切地監測她們的血常規變化。

風險二：別以為年輕人就扛得住！

在腫瘤治療領域，人們普遍認為老年人免疫力弱，更容易出現副作用。然而，這項研究得出了一個“糾錯型”的結論：年齡小于65歲的患者，發生血液系統不良事件的風險，反而比老年患者（65歲及以上）更高 。

具體來說，65歲及以上的患者（中位年齡67歲 19）相比于65歲以下的患者，其血液毒性風險是降低的（65-74歲組的OR=0.64；75歲組的OR=0.75） 。

這可能的原因是，老年患者的免疫功能本身較低，免疫檢查點抑制劑的激活效果不那么“猛烈”，從而間接降低了免疫相關的副作用風險 。因此，年輕的患者（<65歲），反而需要對這種潛在的血液風險保持更高的警惕。

風險三：聯用方案是最大的風險分水嶺

聯用是當前腫瘤治療的主流趨勢，但不同藥物的聯用，對血液系統的影響截然不同，是區分風險的“分水嶺” 。

“免疫+化療”：風險暴增3.5倍

研究發現，與單純的免疫單藥治療相比，免疫檢查點抑制劑聯合化療的患者，發生血液毒性的風險顯著增加了3.5倍（OR=3.56） 。

化療本身就對骨髓造血功能有抑制作用，再疊加上免疫治療對造血系統的免疫攻擊 ，兩種毒性的疊加使得血液系統成了最脆弱的環節，因此必須進行最嚴密的監測。

“免疫+靶向”：風險反而降低

令人欣慰的是，免疫檢查點抑制劑聯合靶向治療（如某些激酶抑制劑）的患者，血液毒性的風險是降低的（OR=0.73） 。

研究推測，這可能是因為靶向藥物的作用更具特異性，對正常的造血細胞損害小 。同時，一些靶向藥可能通過調節腫瘤微環境，間接減輕了免疫治療對骨髓的過度攻擊，從而起到保護作用 。

臨床醫生必讀：警惕這四種罕見而嚴重的血液并發癥

除了常見的貧血、血小板減少癥外 ，這項研究通過剔除了聯合用藥的干擾，專門聚焦免疫單藥治療，首次清晰地提示了四種罕見但極其嚴重的血液 irAEs 信號：

純紅細胞再生障礙性貧血（Pure Red Cell Aplasia）：免疫系統只攻擊紅細胞的前體細胞，導致嚴重貧血 。

免疫介導的全血細胞減少癥（Immune-mediated Pancytopenia）：免疫系統攻擊骨髓中的多種造血細胞，導致紅細胞、白細胞和血小板三系同時嚴重減少 。

獲得性血友病（Acquired Hemophilia）：免疫系統產生抗體，攻擊人體的凝血因子（多為凝血因子VIII），導致嚴重的出血傾向 。

埃文斯綜合征（Evans syndrome）：這是一種罕見的自身免疫性疾病，表現為免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少癥同時發生或先后發生 。

這些疾病雖然極度罕見，但一旦發生，進展迅速，往往危及生命，正是導致16.49%致死率的重要原因之一 。

給患者和醫生的行動建議

這項大規模的真實世界研究，對免疫治療的臨床實踐具有重要的指導意義。

給臨床醫生（Clincians）的建議：

強化早期監測：對于接受ICIs治療的患者，尤其是在聯合化療的患者中，應更加頻繁地監測血常規，因為血液毒性可能在兩周左右迅速起效 。

關注高危人群：對女性患者和65歲以下的患者，應作為血液毒性的高風險人群進行重點關注 。

給患者（Patients）的建議：

遵醫囑定期復查：即使沒有任何不適，也要按時完成醫生安排的血常規檢查。

及時報告異常：如果在治療期間出現不明原因的發熱、皮膚瘀斑、出血點、牙齦出血、或感覺極度疲倦，可能是血液毒性的早期信號，必須第一時間告知醫生，絕不能拖延。

免疫治療是癌癥患者的福音，但只有充分了解其潛在的風險，我們才能更安全、更有效地利用這一強大的武器，讓更多患者從中受益。

參考資料：Tan AJ, Lu JL, Li CX, Liu WY, Yan Y, Wang CH, Mo DC. Hematological toxicity of immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study. BMC Cancer. 2025 Nov 28. doi: 10.1186/s12885-025-15391-3. Epub ahead of print. PMID: 41316057.

免責聲明：本文是基于學術研究報告的醫學科普解讀，不能代替專業的醫療診斷和治療。如有任何身體不適，請立即就醫。