德琪醫藥CLDN18.2 ADC在中國獲批1b/2期臨床研究，針對胃癌

12月2日，德琪醫藥宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準ATG-022（CLDN18.2抗體偶聯藥物[ADC]）聯合默沙東（MSD）的PD-1抑制劑帕博利珠單抗，以及ATG-022聯合帕博利珠單抗和化療的1b/2期CLINCH-2研究的臨床試驗申請（IND）。

ATG-022是一款靶向CLDN18.2的抗體偶聯藥物（ADC），具有亞納摩爾級親和力及更強的內化特性，其連接子-載荷VC-MMAE的DAR為4，可廣泛覆蓋CLDN18.2高表達、低表達及超低表達的腫瘤患者。美國FDA授予了ATG-022兩項孤兒藥資格，分別用于治療胃癌和胰腺癌。NMPA已經將該產品納入突破性治療品種，用于治療既往經過2線及以上治療的CLDN18.2陽性表達，HER2陰性的不可切除或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌（GC/GEJC）。

本研究是一項在CLDN18.2陽性、HER2陰性、PD-L1陽性（CPS≥1）的不可切除或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌（GC/GEJC）患者中開展的1b/2期臨床研究，旨在評估ATG-022聯合帕博利珠單抗（A+P），以及ATG-022聯合帕博利珠單抗與CAPOX化療（A+P+C）兩種治療方案。研究的主要目的為評估上述兩種聯合方案的安全性與耐受性；次要目的為評估上述兩種聯合方案的初步抗腫瘤活性和ATG-022的免疫原性，并表征ATG-022的藥代動力學（PK）特征。

在近期舉行的歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2025）上，德琪醫藥公布了ATG-022單藥治療晚期GC/GEJC患者的1/2期CLINCH研究最新數據。研究結果顯示，ATG-022在安全性和療效方面均展現出顯著的差異化優勢。1.8 mg/kg劑量組的3級及以上治療相關不良事件發生率僅為18.2%，且研究未觀察到眼部毒性及間質性肺病等不良反應，同時外周神經病變發生率較低。有效劑量（1.8mg/kg及2.4mg/kg）的客觀緩釋率（ORR）均達到40%，驗證了其與帕博利珠單抗及化療在前線治療中的聯合潛力。

此外，ATG-022在CLDN18.2高、中、低表達患者中均觀察到抗腫瘤活性，且用于前線治療的入組條件僅為IHC 1+ ≥1%，有望覆蓋較現有獲批及在研的CLDN18.2靶向藥物更廣泛的患者人群。與此同時，研究在其他CLDN18.2陽性腫瘤的籃子試驗中觀察到ATG-022在一個婦科腫瘤亞型中顯示出療效，印證了其在胃癌以外瘤種中的拓展潛力。

參考資料：
[1]德琪醫藥CLDN18.2 ADC重磅進展：ATG-022聯合帕博利珠單抗±化療的Ib/II期臨床試驗申請在中國獲批. From https://mp.weixin.qq.com/s/OM9kbCBLyETBGC_gNUjf-A