【藥理】皮膚真菌病如何用藥？這份抗真菌藥物指南請收下~

作者：寵物醫師網編委會

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導語

在寵物臨床中，皮膚真菌感染是常見且棘手的疾病。無論是淺表性的皮膚癬菌病，還是深部或系統性真菌感染，合理選擇和使用抗真菌藥物是治療的關鍵。

本文整理出7類常用抗真菌藥物的核心信息，包括劑量、適應癥、注意事項及常見不良反應，供臨床參考。

抗真菌藥物劑量表

伊曲康唑

伊曲康唑是一種合成的、廣譜的咪唑類抗真菌藥物。

它是麥角固醇（真菌細胞膜的主要脂質）合成的強效抑制劑。真菌細胞因此無法維持質膜的完整性，從而導致細胞壁破裂。即使在較高劑量下，它也不會改變大鼠、犬或人的激素濃度。伊曲康唑應與食物同服以降低pH值并增加吸收；禁止同時服用抗酸劑、H?受體阻滯劑和擬膽堿藥。

伊曲康唑對皮膚癬菌、馬拉色菌、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、芽生菌和孢子絲菌屬以及原蟲利什曼原蟲和錐蟲有效。

酮康唑

伊曲康唑的主要抗真菌作用機制似乎與酮康唑相同；然而，酮康唑的效力較低，毒性較高，抗菌譜比伊曲康唑窄。由于酮康唑的治療效果出現較慢，對于嚴重的系統性病例，常與兩性霉素B聯合使用。

對于皮膚癬菌病

酮康唑（10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續4-8周）對疣狀毛癬菌、馬毛癬菌、須毛癬菌、犬小孢子菌和矮小孢子菌有活性。酮康唑對酵母菌厚皮馬拉色菌（10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續3周）和新型隱球菌（10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續6-18個月）也有活性。

對于念珠菌病

劑量為10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續6-8周。在某些慢性病例中，可以給予維持劑量2.5-5 mg/kg。

對于播散性疾病的動物，在許多情況下，球孢子菌病對酮康唑的反應優于兩性霉素B，最短治療期為12個月。芽生菌病、組織胞漿菌病和隱球菌病可采用酮康唑和兩性霉素B聯合治療（該組合不比單獨使用后者更有效；但腎毒性癥狀較少）。

對于芽生菌病

兩性霉素B總劑量4-6 mg/kg與酮康唑聯用（犬：20 mg/kg，口服，每24小時一次，持續60-90天；貓：10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續60-90天）。對于組織胞漿菌病，兩性霉素B（總劑量2-4 mg/kg）與酮康唑聯用（犬：20 mg/kg，口服，每24小時一次，持續4-6個月；貓：10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續9-12個月）。

酮康唑抑制皮質醇合成，已用于治療犬垂體依賴性腎上腺皮質功能亢進癥，劑量為10 mg/kg，口服，每24小時一次，終身使用。如果10天后皮質醇水平仍高于基礎水平，可將劑量增加至15 mg/kg，口服，每24小時一次。

酮康唑需要在酸性環境中才能達到最佳吸收效果，因此不應同時給予H?受體阻滯劑或抗酸劑。

在犬中，最常見的不良反應是食欲不振、嘔吐、瘙癢、脫毛和可逆性的被毛顏色變淺。隨食物給藥可減輕厭食。貓似乎對酮康唑更敏感，一些臨床醫生不建議在該物種中使用酮康唑。

中毒的臨床癥狀包括厭食、發熱、抑郁、腹瀉和肝酶升高。很少使用劑量>10 mg/kg，口服，每24小時一次。也有肝毒性（膽管肝炎和肝酶升高）的報道。

氟康唑

氟康唑是一種抑菌性三唑類化合物，作用模式與酮康唑相似。然而，它不影響哺乳動物激素合成。由于其分子小且蛋白結合率低，它可能更適用于治療中樞神經系統真菌感染。

氟康唑主要用于治療系統性真菌病，如隱球菌、組織胞漿菌和芽生菌屬。

它對皮膚癬菌有活性，但與伊曲康唑、酮康唑、特比萘芬或灰黃霉素相比，其對小孢子菌或毛癬菌屬的最低抑菌濃度最高。

犬的劑量為2.5-10 mg/kg，口服，每24小時一次，持續56-64天。患有隱球菌病的貓可給予2.5-10 mg/kg，口服，每12小時一次，至少持續至臨床緩解后2個月（約8個月）。氟康唑吸收不需要低pH環境，可隨食物或不隨食物服用。

氟康唑在小動物中使用有限。在人類中，它偶爾會引起胃腸道不良反應（如嘔吐、腹瀉、厭食和惡心）。

特比萘芬

特比萘芬是一種烯丙胺類化合物，它在毛囊、毛發、富含皮脂的皮膚、甲板和趾甲中達到高濃度。在人類中，治療結束后長達3周內仍可檢測到超過最低抑菌濃度的血清濃度。有報告稱其用于治療毛癬菌、小孢子菌和表皮癬菌。

貓的劑量為10-30 mg/kg，口服，每24小時一次，直至達到真菌學治愈。犬口服30 mg/kg劑量時吸收良好；然而，它不像在人或貓體內那樣在皮膚中蓄積或持續存在。

灰黃霉素

灰黃霉素在水中的溶解度非常低；微晶型的胃腸道吸收不穩定且不完全。隨含脂肪餐服用或使用聚乙二醇制劑或超微顆粒（微粉化）可增強吸收。超微晶型幾乎100%被吸收。

灰黃霉素集中在皮膚（最高濃度在角質層）、毛發、趾甲、脂肪、骨骼肌和肝臟中，給藥后4小時內即可在角質層中發現。它也通過汗液分泌，并沉積在角質形成細胞中，在分化過程中保持緊密結合，因此新生的皮膚最先清除感染。它僅對皮膚癬菌（如小孢子菌、毛癬菌和表皮癬菌）有效。

在犬中，不良反應（如嘔吐、腹瀉）和肝酶活性升高占主導。

在貓中，已注意到貧血、白細胞減少、嘔吐、腹瀉、抑郁、瘙癢、發熱和共濟失調。可能特異地發生骨髓抑制（通常表現為中性粒細胞減少癥），尤其是在貓免疫缺陷病毒陽性的貓和幼貓中。使用前應確定貓的FIV狀態，且應避免用于小于8周齡的幼貓。在波斯貓、喜馬拉雅貓、暹羅貓和阿比西尼亞貓中，反應可能更常見且更嚴重。致畸性是所有物種的主要問題。

應每2周監測一次血象并密切觀察。白細胞減少癥在FIV陽性貓中更常見，因此應在開始治療前進行篩查。

兩性霉素B

兩性霉素B是一種來自結節鏈霉菌的親脂性多烯類抗生素，可與甾醇（尤其是麥角固醇）結合，導致通透性增加以及營養物質和電解質泄漏。胃腸道吸收差，必須通過非腸道途徑給藥。靜脈注射給藥滲透性好，但肌肉、骨骼、眼組織或滑液除外。

兩性霉素B用于進行性或播散性深部真菌病。可與氟胞嘧啶或米諾環素聯用治療念珠菌和隱球菌。利福平可增強兩性霉素B對曲霉菌（通常對單獨兩性霉素B耐藥）、念珠菌和組織胞漿菌的效果。

兩性霉素B不溶于水，通過與去氧膽酸鈉形成膠體分散體系制備成靜脈注射液。由于會被陽光滅活，應避光保存。

建議用大容量5%葡萄糖稀釋（每100 mL液體中含10 mg兩性霉素B）以降低腎毒性。稀釋液應在2-6小時內輸注完畢。如果采用10-60 mL葡萄糖溶液作為快速推注（通過蝶形導管），補充液體利尿是有幫助的。

兩性霉素B以0.15–0.5 mg/kg的劑量每48小時給藥一次，直至達到累積總劑量4–12 mg/kg。通過電解質或尿液分析至少每周監測一次腎毒性效應（尿液分析比血清生化分析更早發現中毒）；每次給藥前應檢查BUN濃度、肌酐濃度、PCV和總血漿蛋白濃度。建議進行每月一次的維持治療以避免復發。

兩性霉素B的主要不良反應是腎毒性——大多數犬會出現一定程度的腎臟損傷。損傷程度與總劑量或治療持續時間無關。腎毒性的原因包括血管收縮、酸排泄受損和直接的腎小管損傷。貓更敏感，因此推薦使用較低劑量。

如果在兩性霉素B給藥前給予苯海拉明（0.5 mg/kg，靜脈注射）、阿司匹林（10 mg/kg，口服）或氫化可的松琥珀酸鈉（0.5 mg/kg，靜脈注射），則發燒、惡心和嘔吐等不良反應會減輕。

氟胞嘧啶

氟胞嘧啶是一種氟化嘧啶，最初是作為抗腫瘤劑開發的。它干擾真菌細胞的

RNA代謝和蛋白質合成。吸收良好，并以高濃度進入中樞神經系統。大部分藥物以原形隨尿液排出。

氟胞嘧啶對新型隱球菌、念珠菌和其他酵母菌有效，但對其他真菌作用很小或無效。常出現耐藥性；因此，常與兩性霉素B聯合使用。幾乎專門用于隱球菌病的治療。

犬和貓的劑量為25–50 mg/kg，口服，每6–8小時一次，持續42天。

胃腸道紊亂（嘔吐、腹瀉和厭食）、骨髓抑制（貧血、白細胞減少和血小板減少）以及皮膚疹（脫色素、潰瘍、滲出和結痂形成）是最常見的不良反應。

碘化物

碘化物抗真菌生物的作用機制尚不清楚；體外試驗無殺菌作用。

犬使用碘化鉀治療（40 mg/kg，口服，每12小時一次，持續60天），貓使用碘化鉀（20 mg/kg，口服，每 12–24小時一次，持續60天）。

在小動物中，可能出現嘔吐、腹瀉、抑郁和食欲不振（尤其在貓中）。犬也可能出現眼和鼻分泌物、皮屑和被毛干燥。

碘化物也可能導致流產，不應用于懷孕或哺乳期動物。

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編 輯 | Quinn