昌發展園區熱聞|全球首款！可瑞生物TCR-TCE創新藥獲FDA IND批準

2025年12月5日，北京可瑞生物科技有限公司（以下簡稱“可瑞生物”）自主研發的TCR-TCE（T細胞受體-T細胞銜接器）藥物CRPA1A2注射液正式獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）許可，這一里程碑事件不僅標志著全球首款靶向MAGE-A1陽性且HLA-A*02:01陽性的晚期實體瘤的TCR-TCE藥物正式邁入國際臨床研究階段，更創下中國企業首個進入臨床階段 TCR 蛋白藥物的紀錄，彰顯了中國創新藥企在精準腫瘤治療領域的全球競爭力。

雙重保障：精準鎖定腫瘤，兼顧安全與覆蓋

MAGE-A1作為癌/睪丸抗原，在肝癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸癌、胃癌等多種實體瘤中呈中高頻表達，陽性率可達20%–60%，而在人體正常體細胞中基本不表達，僅存在于缺乏HLA- I類分子的睪丸組織中（無法呈遞 MAGE-A1 形成抗原表位）。這種高度腫瘤限制性的表達模式，為 CRPA1A2 提供了先天安全邊界，使其能夠“精準富集”攻擊腫瘤細胞，同時最大程度降低對正常組織的損傷；疊加 HLA-A*02:01在全球人群中的高攜帶率，為CRPA1A2奠定廣泛的人群覆蓋基礎。

更值得關注的是，CRPA1A2所采用的TCR分子，源自可瑞生物自主研發的 SMART-TCR?親和力優化平臺。該平臺在顯著提升TCR親和力與功能活性的同時，嚴格篩除潛在交叉反應克隆，確保了對MAGE-A1/HLA-A02:01復合物的優異特異性。腫瘤特異性抗原與高精準TCR分子的雙重加持，為CRPA1A2構建了“安全+精準”的雙重保險，有望有效規避傳統靶向膜表抗原TCE藥物常見的on-target/off-tumor毒性風險，實現對實體瘤更安全、更精準的免疫打擊。

機制革新：雙重戰場聯動，放大抗腫瘤效應

TCR-TCE不僅在腫瘤局部實現快速、強力的細胞毒性殺傷，還在腫瘤引流淋巴結重塑并放大全身性的抗腫瘤免疫反應，為在客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）等關鍵臨床終點上取得更優表現奠定了機制基礎。

在腫瘤局部，CRPA1A2利用其雙特異性結構橋接腫瘤細胞和T細胞：一端的 TCR 結構域高度選擇性地結合MAGE-A1/HLA-A*02:01復合物，精確鎖定腫瘤細胞；另一端的抗CD3結構域招募并激活周圍T細胞，形成穩定而高效的免疫突觸，誘導顆粒酶、穿孔素等效應分子，介導腫瘤細胞裂解釋放，實現對病灶的直接“清除式”直接打擊。

當腫瘤細胞被殺傷后，釋放出的多種腫瘤相關抗原被樹突狀細胞等抗原呈遞細胞攝取、加工并遷移至腫瘤引流淋巴結這個“第二戰場”。在這里，CRPA1A2橋接抗原呈遞細胞和T細胞：TCR結構域識別呈遞MAGE-A1肽段的抗原呈遞細胞（如DC），抗CD3結構域為T細胞提供激活與共刺激信號，促使多克隆腫瘤特異性T細胞被DC更高效地激活并大規模擴增。這些經“二次放大”的多克隆T細胞再度回流腫瘤病灶及潛在轉移灶，形成持續而廣譜的免疫壓力，既有望實現更持久的抗腫瘤效果，也能有效應對腫瘤異質性和抗原逃逸難題。

此外，CRPA1A2分子依托可瑞生物擁有完全自主知識產權的新一代 CorEngager? TCR-TCE平臺，采用IgG樣分子設計與優化的Fc結構，在CMC（化學、制造與控制）、分子穩定性、體內半衰期以及腫瘤與淋巴結滲透性等關鍵屬性上表現出顯著優勢。這一平臺優勢確保CRPA1A2在腫瘤局部和引流淋巴結兩大關鍵戰場上均實現持續、充分的藥物暴露和免疫效應，為臨床中 ORR 與長期 OS 的雙重獲益提供了有力支撐。

全球布局：中國創新到全球貢獻，惠及全球患者

本次IND獲批后，可瑞生物將即刻啟動全球多中心I期臨床試驗，重點評估CRPA1A2注射液在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性及初步療效。

可瑞生物創始人謝興旺博士表示：“CRPA1A2注射液獲得FDA的IND批準，是公司國際化戰略的關鍵突破，充分驗證了我們在TCR創新藥領域的自主研發實力。依托獨有的SMART-TCR?親和力優化平臺和CorEngager?T細胞銜接器平臺，我們成功將首個First-in-Class的TCR-TCE產品推向臨床階段。未來，可瑞生物將持續深耕TCR技術，開發更多針對實體瘤的突破性療法，解決當前治療痛點，為全球患者提供更優選擇。”

關于可瑞生物

北京可瑞生物科技有限公司致力于基于T細胞受體（TCR）的創新藥物開發，革新實體腫瘤和慢性感染性疾病的治療格局。通過技術革新建立體系化的研發平臺，突破TCR創新藥關鍵技術壁壘，系統性解決TCR發現、優化及成藥過程中的系列難點，支持高效率、高通量的TCR創新藥開發，有效填補國內空白。自主研發的“SMART-TCR?”親和力優化和“CorEngager?”T細胞銜接器平臺突破行業壁壘，成熟的工藝開發和分析質控體系加速TCR療法創新。依托于研發和產業化平臺，可瑞生物布局TCR-T細胞治療和可溶性TCR蛋白藥兩類產品，瞄準腫瘤、慢性感染和自身免疫疾病等萬億級市場。

關于國際精準醫學加速中心

國際精準醫學加速中心是昌發展醫療健康布局中的重要一環，作為科研創新成果轉化平臺重點布局全球前沿細胞與基因治療、AI+新藥研發、AI+輔助醫療方向。同時，平臺配備GMP中試、QC等專業化功能模塊，可實現TCR-T、CAR-NK、iNSC（神經誘導多能干細胞）和iPSC（誘導型多能干細胞）等突破性療法的臨床轉化、中試、研發，協同生命科學全球領導者—-丹納赫為科研創新提供一體化科學解決方案，幫助企業在成本和時間可控的情況下快速完成創新藥物的產業化。目前，加速中心已入駐演生潮、北賽泓升、可瑞生物等多家優秀創新企業。