CACA專家說-STAR TALK | 于雁教授：宗艾替尼一線治療晚期HER2突變NSCLC數(shù)據(jù)解讀

編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院于雁教授接受專訪，就“Beamion LUNG-1研究隊(duì)列2：宗艾替尼一線治療晚期HER2突變NSCLC數(shù)據(jù)解讀”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

于雁

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 內(nèi)科教研室主任 博士生導(dǎo)師

中國臨床腫瘤學(xué)會 （CSCO）理事

中國抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會 常委

中國抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療委員會 常委

中國抗癌協(xié)會腫瘤異質(zhì)性與個(gè)體化治療專委會 常委

中國臨床腫瘤學(xué)會腫瘤支持與康復(fù)治療委員會 常委

中國醫(yī)促進(jìn)會腫瘤腫瘤舒緩治療學(xué)分會 常委

中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺部腫瘤專業(yè)委員會 常委

黑龍江省抗癌協(xié)會 常務(wù)理事

黑龍江省醫(yī)學(xué)發(fā)展基金 理事

黑龍江省醫(yī)學(xué)會理事會 理事

黑龍江省醫(yī)師協(xié)會肺癌專業(yè)委員會 主任委員

黑龍江省醫(yī)學(xué)會癌癥姑息息治療委員會 主任委員

黑龍江省抗癌協(xié)會癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會 主任委員

黑龍江省抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專委會 候任主任委員

中華轉(zhuǎn)移性腫瘤雜志 編委

中國腫瘤臨床與康復(fù)雜志 編委

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：目前HER2突變NSCLC的治療現(xiàn)狀是怎樣的？晚期HER2突變NSCLC一線治療還面臨哪些臨床困境？

于雁教授：

HER2突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的一個(gè)關(guān)鍵致癌驅(qū)動基因突變，盡管其在NSCLC中的發(fā)生率相對較低，約為2-4%，但其對腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移具有重要影響[1-3]。并且，我國肺癌患者基數(shù)大，這類患者的絕對數(shù)量不容忽視。HER2突變具有高度異質(zhì)性，突變位點(diǎn)可見于酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）、胞外結(jié)構(gòu)域和跨膜結(jié)構(gòu)域[4]。目前，針對HER2突變的NSCLC治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)，患者的治療選擇較為有限。傳統(tǒng)化療方案的有效率普遍偏低，免疫治療的獲益人群也十分有限。近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的發(fā)展為這部分患者帶來了新的希望，特別是德曲妥珠單抗（T-DXd）的獲批，成為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于HER2突變NSCLC的靶向藥物，其被用于治療HER2激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的NSCLC成人患者[5]。T-DXd的批準(zhǔn)標(biāo)志著HER2突變NSCLC治療進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)代，但其應(yīng)用仍面臨一些挑戰(zhàn)，如藥物的可及性、治療相關(guān)的不良反應(yīng)以及耐藥性的問題等。

在臨床實(shí)踐中，HER2突變NSCLC患者的一線治療選擇依然有限。許多患者在接受一線治療時(shí)，往往只能選擇傳統(tǒng)的化療方案，這不僅限制了患者的生存期和生活質(zhì)量，也給臨床醫(yī)生帶來了巨大的挑戰(zhàn)。盡管一些新型的靶向藥物正在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出良好的前景，但這些藥物在一線的廣泛應(yīng)用仍需時(shí)間。此外，HER2突變NSCLC的診斷和檢測也面臨一定的困難。由于HER2突變的異質(zhì)性，準(zhǔn)確的基因檢測對于選擇合適的治療方案至關(guān)重要。然而，目前的檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)在不同地區(qū)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間存在差異，這也在一定程度上影響了患者的治療效果。

綜上所述，HER2突變NSCLC的治療現(xiàn)狀依然充滿挑戰(zhàn)，臨床醫(yī)生和研究者們需要不斷探索新的治療策略，以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。盡管近年來取得了一些進(jìn)展，但仍有很長的路要走。未來，隨著更多靶向藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用，以及診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，HER2突變NSCLC患者的治療前景將更加光明。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：Beamion LUNG-1研究HER2突變NSCLC一線治療人群中的主要結(jié)果是什么？

于雁教授：

Beamion LUNG-1研究是一項(xiàng)國際多中心、開放標(biāo)簽的I期臨床研究，主要評估了新型口服高選擇性HER2 TKI（酪氨酸激酶抑制劑）宗艾替尼（Zongertinib）單藥治療HER2變異的不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的有效性和安全性。在該研究中，隊(duì)列2[6]納入既往未經(jīng)治療、晚期/轉(zhuǎn)移性、非鱗狀、攜帶HER2突變TKD突變的NSCLC成人患者，患者需有≥1個(gè)可測量的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）病灶（根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)），且ECOG體能狀態(tài)評分（PS）為0或1分；患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治療。穩(wěn)定性/無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者符合入組條件。主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）（依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。所有終點(diǎn)均經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評審（BICR）確認(rèn)。

截至2025年5月8日，共有74例患者接受了宗艾替尼治療。其中58%的患者年齡≥65歲、50%為女性患者、45%為非亞裔人群、35%有煙草暴露史、30%存在基線腦轉(zhuǎn)移，BICR確認(rèn)的ORR為77%（95%CI：66%-85%）；其中6例（8%）患者達(dá)到完全緩解（CR），51例（69%）患者達(dá)到部分緩解（PR）。另有14例（19%）患者疾病穩(wěn)定（SD），因此DCR為96%（95%CI：89%-99%）。中位至客觀緩解持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月。6個(gè)月DoR率和PFS率分別為80%（95%CI：65%-89%）和79%（95%CI：68%-87%）；在數(shù)據(jù)截止時(shí)，47%的緩解患者仍在繼續(xù)接受治療。

安全性方面，91% (67/74例)的患者報(bào)告了治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中18% (13例)的患者發(fā)生了3級TRAEs。未報(bào)告4級或5級TRAEs。最常見的TRAEs（所有級別/3級）包括腹瀉（54%/3%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（18%/4%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（16%/3%）、味覺障礙和惡心（均為16%/0%）。

在未經(jīng)治療的晚期HER2突變型NSCLC患者中，宗艾替尼作為一線治療展現(xiàn)了強(qiáng)大且具有臨床意義的療效，并具有可控的安全性特征，這為其正在進(jìn)行的隨機(jī)III期Beamion LUNG-2研究評估奠定了基礎(chǔ)。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：您覺得該項(xiàng)研究結(jié)果對于晚期HER2 突變NSCLC突變一線患者的臨床治療有何指導(dǎo)意義？

于雁教授：

近年來，針對HER2突變NSCLC的治療取得了突破性進(jìn)展，而Beamion LUNG-1研究的數(shù)據(jù)尤為引人注目，它不僅為臨床實(shí)踐提供了新的治療選擇，也為患者帶來了更長的生存獲益和更好的生活質(zhì)量。

首先，研究證實(shí)了靶向治療在HER2突變患者中的顯著療效。從臨床實(shí)踐來看，我們觀察到這類患者對傳統(tǒng)化療的反應(yīng)率一直不盡如人意，而該研究展示的客觀緩解率達(dá)77%、疾病控制率達(dá)96%為臨床醫(yī)生提供了一個(gè)新的治療選擇。這些數(shù)據(jù)提示我們，在確診HER2突變后，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先考慮靶向治療方案，而不是繼續(xù)沿用傳統(tǒng)的化療模式。

其次，研究結(jié)果對臨床決策流程產(chǎn)生了重要影響。我們發(fā)現(xiàn)，及早進(jìn)行HER2突變檢測并快速啟動靶向治療，可能顯著改善患者的預(yù)后。這要求我們在臨床工作中優(yōu)化檢測流程，縮短檢測周期，確保患者能夠在最佳時(shí)機(jī)獲得精準(zhǔn)治療。同時(shí)，研究中對不同突變亞型的療效分析，也為后續(xù)的個(gè)體化治療決策提供了重要參考依據(jù)。

從安全性角度來看，該研究展示的良好耐受性特征具有重要臨床價(jià)值。在臨床實(shí)踐中，我們常常需要權(quán)衡療效和安全性，而該藥物表現(xiàn)出的安全性特征使其更適合長期使用。特別是對于老年患者和合并基礎(chǔ)疾病的患者群體，這種良好的安全性特征顯得尤為重要。這提示我們在臨床應(yīng)用中，可以更有信心地將該藥物用于更廣泛的患者群體。

此外，該研究還為未來的臨床研究方向提供了重要指引。研究中觀察到的持續(xù)緩解時(shí)間和無進(jìn)展生存數(shù)據(jù)，提示我們需要進(jìn)一步探索維持治療的策略和最佳治療持續(xù)時(shí)間。同時(shí)，研究中也提示我們需要關(guān)注獲得性耐藥的機(jī)制，這為后續(xù)的轉(zhuǎn)化研究和臨床研究指明了方向。在實(shí)際臨床工作中，我們可以基于這些發(fā)現(xiàn)，為患者制定更科學(xué)的隨訪監(jiān)測計(jì)劃。

最重要的是，這項(xiàng)研究改變了我們對HER2突變NSCLC治療的整體認(rèn)識。以往這類患者常被視為治療選擇有限的群體，而該研究結(jié)果讓我們看到了靶向治療帶來的希望。這不僅影響了治療決策，也改變了我們對這類疾病的預(yù)后判斷，為臨床醫(yī)生和患者都帶來了更大的信心。這種治療理念的轉(zhuǎn)變，將對整個(gè)診療流程產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hong L, Patel S, Drusbosky LM, et al. Molecular landscape of ERBB2 alterations in 3000 advanced NSCLC patients. NPJ Precis Oncol 2024; 8: 217.

[2]Kato Y, Udagawa H, Matsumoto S, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy as 1st line treatment for patients with non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations: results from LC-SCRUM-Asia. Lung Cancer 2024; 197: 107992.

[3]Waliany S, Nagasaka M, Park L, et al. Real-world prevalence, treatment patterns, and outcomes for patients with HER2 (ERBB2)-mutant metastatic non-small cell lung cancer, from a US-based clinicogenomic database. Cancer Med 2024; 13(24): e70272.

[4] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-cancer landscape and analysis of ERBB2 mutations identifies poziotinib as a clinically active inhibitor and enhancer of T-DM1 activity. Cancer Cell 2019; 36(4): 444-457.e7.

[5]Mehta GU, Vellanki PJ, Ren Y, et al. FDA approval summary: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic non-small cell lung cancer with activating HER2 mutations. Oncologist 2024; 29: 667-71.

[6]Popat S, et al. Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1. presented at ESMO, Berlin, 17-21 October, 2025.

指導(dǎo)專家：于雁教授 編輯：三一

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